【摘 要】
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血小板活化因子(Platelet-activatingfactor,PAF)是一类具有重要生物活性的磷脂类介质,具有广泛的生理和病理作用,参与多种疾病的发生和发展,如多种炎症,内毒素性休克,哮喘,
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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血小板活化因子(Platelet-activatingfactor,PAF)是一类具有重要生物活性的磷脂类介质,具有广泛的生理和病理作用,参与多种疾病的发生和发展,如多种炎症,内毒素性休克,哮喘,缺血再灌注损伤,动脉粥样硬化等.研制和开发有效的PAF受体拮抗剂具有重要的理论和临床意义.该文建立了[<3>H]-PAF与大鼠胸腔多形核白细胞(PMNs),兔血小数点板的放射受体结合分析方法.结果表明,四种化合物均为PAF受体的拮抗剂.该文进一步考察了各化合物体外拮抗PAF的作用,包括对PAF诱发的大鼠PMNs粘附、趋化,释放超氧阴离子及兔血小板聚集,豚鼠离体肺条收缩的作用.该文还考察了化合物322,323对整体动物炎症的作用.对小鼠巴豆油耳炎,小鼠角叉菜胶足肿胀,PAF诱发的皮肤血管通透性升高的模型,两种化合物均显示显著的抑制作用.对DNFB致迟发型变态反应,化合物323显示显著抑制作用.该文还观察了化合物对PAF与受体结合后引发的信号转导作用的影响及对核转录因子NF-KB活化的影响.结果显示化合物对PAF激活的细胞内钙离子水平升高具有抑制作用,对脂多糖(LPS)、PAF激活的NF-KB的活化亦具有抑制作用.
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