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【背景与目的】缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是近年来发现的一类介导哺乳动物细胞内低氧反应的核转录复合体,以促进有机体对低氧的适应过程,是细胞在基因转录水平协调缺氧变化的最主要的调节因子,根据亚单位结构与分布不同,HIF存在3种亚型:HIF-1、HIF-2与HIF-3,其中HIF-1、HIF-2与肿瘤生长的关系较为密切,HIF-3的功能目前尚不明确。缺氧是HIF最重要的调节因子,多种癌基因、细胞因子、化学物质也能同时或选择性影响它的表达。研究证实HIF是介导肿瘤缺氧适应的关键性转录调控因子,并可在基因水平上直接调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)、转化生长因子-α(transforminggrowth factor-α,TGF-α)等细胞因子的表达,进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等活动。肝母细胞瘤是小儿最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,亦具有生长迅速、恶性程度较高等特点,其发病机制尚不明确。国内外目前尚无缺氧诱导因子在HB中表达情况的相关报道。本课题采用免疫组织化学方法检测肝母细胞瘤中HIF-1α、HIF-2α、VEGF、GLUT-1、TGF-α等的表达情况,了解他们在不同分期的肿瘤中表达的差异,旨在了解缺氧诱导因子及其相关蛋白在肝母细胞瘤的发生发展中的作用,为HB的发病机理研究和诊治提供新的思路与方法。【材料与方法】本课题选择1998-2009年入住我院并接受手术的肝母细胞瘤患儿及胆道闭锁患儿各30例,选取上述病例的肿瘤组织、距肿瘤组织边缘5cm以外的正常肝脏组织以及胆道闭锁活检肝组织,分别定为肿瘤组、对照组1(正常对照)、对照组2(病变肝对照)。本课题选择治疗前病变范围(PRE Treatment EXTent of disease,PRETEXT)分组对肿瘤组进行分期,并将其分为低分组(PRETEXTⅠ组+Ⅱ组)和高分组(PRETEXTⅢ组+Ⅳ组)。本课题采用免疫组织化学染色方法检测HIF-1α、HIF-2α、VEGF、GLUT-1、TGF-α在上述标本中的表达情况。分别对切片中免疫组化染色情况进行计量分析。采用t检验方法,比较各组的表达情况差异。【结果】本课题的五种目标蛋白的阳性表达均主要表现为细胞浆内棕黄色颗粒。肿瘤组HIF-1α、HIF-2α、VEGF、GLUT-1、TGF-α染色IOD值(?)±S分别为(6.77±6.82)×10~5、(24.19±8.89)×10~5、(18.18±7.21)×10~5、(7.99±4.80)×10~5、(9.37±3.90)×10~5,均明显高于其它两组,p值＜0.01,表明它们在肝母细胞瘤组织的表达明显高于瘤旁正常肝组织和胆道闭锁肝组织。肿瘤高分组上述五种蛋白染色的IOD值(?)±S分别为(9.25±6.84)×10~5、(24.20±9.51)×10~5、(19.05±7.95)×10~5、(8.61±5.20)×10~5、(10.46±3.25)×10~5,与低分组的比较,仅HIF-1α及TGF-α的p值＜0.05,表明高分组中HIF-1α及TGF-α的表达水平高于低分组,而HIF-2α、VEGF、GLUT-1的表达两者无显著差别。【结论】本课题结果显示,肝母细胞瘤细胞的HIF-1α、HIF-2α、VEGF、GLUT-1及TGF-α均有不同程度的表达增加。其中HIF-1α和TGF-α的表达与肝母细胞瘤的预后相关。HIF可能在肝母细胞瘤的发生发展中起着重要作用,HIF-1α是潜在的预后判断指标。