目的通过以盐酸小檗碱和木香提取物为模型药物在不同剂型(胶囊、骨架包衣片)中的适宜性研究,建立适宜酶触型结肠定位药物的制剂工艺、体内外评价方法和质量标准。方法(1)通过建立HPLC法检测盐酸小檗碱含量。(2)参照药典规定和条件筛选建立适宜的体外评价方法和介质.(3)将药物与果胶、瓜耳豆胶酶触骨架材料压制成骨架片芯,再包肠溶衣制成结肠定位骨架包衣片;以topsis法综合评定筛选制剂工艺,以体外溶出度为指标,考察骨架片释药特性。(4)对骨架片的生物黏附性进行初步研究。(5)尝试采用微透析评价骨架包衣片在犬体内释药情况,完成盐酸小檗碱微透析体外回收率的测定及影响因素考察。(6)采用大鼠口服给药,考察药物在大鼠消化道各段的释放情况,完成制剂的体内结肠定位初步评价。(7)建立复方盐酸小檗碱包衣骨架片质量标准。结果(1)方法学研究表明HPLC测定条件可行。(2)确定pH5.8PBS(1ml含0.5mgP,0.5mgBM)为体外溶出介质。(3)选择果胶与瓜耳豆胶比例为1:1,肠溶衣增重3.8%,使药物在人工肠液中5 h释药低于20%,在模拟结肠环境下6 h释放接近80%.(4)骨架片具有一定生物黏附性。(5)在相同流速下,回收率与浓度无关;相同条件下渗透法及反渗透法测定的回收率近似相等;在相同浓度下回收率随流速增加成指数下降。(6)大鼠口服盐酸小檗碱酶触型结肠定位片后主要在盲肠和结肠部位释放药物,在胃和其他肠段基本无药物释放。定位片在盲肠和结肠菌群降解酶作用下,释放速度快于小肠环境.(7)建立了盐酸小檗碱薄层定性鉴别和含量测定标准。结论完成复方盐酸小檗碱酶触型结肠定位药物的制剂工艺、体内外评价方法和质量标准等实验研究。本研究达到了课题设计的预期目的.