FOLFIRI化疗方案联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的临床观察

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背景和目的:在全世界范围内,结直肠癌的发病率呈逐渐上升的趋势,由于结直肠癌的早期症状不明显,一旦确诊大部分已属中、晚期,甚至失去手术的机会,不能手术的晚期转移性结直肠癌的预期寿命仅为8个月。且本病的复发率高,约有50%的患者复发时转移至肝脏。一直以来,人们对结直肠癌的治疗进展满怀期待。近年来,结直肠癌的诊治方法和技术已较之前有了很大进步,但化疗仍在晚期结直肠癌的治疗中占有极其重要的地位,经典的化疗药物如亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等虽已经显著改善了患者的生存质量,延长了生存时间,但其疗效仍待提高,且不良反应也往往较重,使部分患者无法耐受。新生血管在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。当肿瘤生长至直径约为2mm时,就需要独立的脉管系统。VEGF是在人体内多种肿瘤细胞中分泌和表达丰富的多功能细胞因子,与内皮细胞有高度的亲和力,能够特异性的与血管内皮表面的VEGF受体结合,激活酪氨酸激酶受体,促进血管内皮细胞生长,进而促进肿瘤组织的血管新生,被认为是肿瘤血管形成过程中的最重要的调节因子。贝伐单抗作为一种重组的人源化的抗VEGF的单克隆抗体,可以特异性地阻断VEGF与VEGFR结合,抑制血管内皮细胞生长、新生血管生成,最终达到抑制肿瘤生长的目的贝伐单抗已被广泛应用于晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的诊治,疗效显著。鉴于临床试验中贝伐单抗对晚期结直肠癌的显著疗效,美国食品与药品监督管理局(FDA)于2004年批准其联合一线标准化疗方案用于晚期转移性结直肠癌的治疗。本研究收集分别经单纯FOLFIRI方案或FOLFIRI方案联合贝伐单抗治疗的晚期结直肠癌患者61例进行回顾性分析,旨在分析贝伐单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌有效性和安全性,进一步了解、证实贝伐单抗的价值及作用,更好的指导临床应用。对象方法:回顾性分析我院三年期间收治的61例晚期转移性结直肠癌患者,分别是观察组30例患者(FOLFIRI标准化疗联合贝伐单抗)与对照组31例患者(单用FOLFIRI标准化疗),采用查看存档病例、书信、打电话等方式定期随访,对收集的资料进行统计分析,分别比较两组的近期疗效、远期疗效和不良反应。结果:61例患者均可以评价疗效:观察组与对照组相比,ORR(χ2=3.918, P=0.048)以及DCR(χ2=5.074, P=0.024)均有明显增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组的中位PFS分别为8.8个月、5.4个月,中位OS分别为16.2个月、12.7个月,经log-Rank检验分析得出:两组的PFS (χ2=27.490,P<0.05)、 OS (χ2=15.608, P<0.05)差异均有统计学意义。结论:FOLFIRI标准化疗方案联合贝伐单抗后相比单用FOLFIRI化疗临床获益明显,提高了近期疗效以及远期疗效。虽然观察组不良反应发生率较对照组相对偏高,但差异未达到统计学意义,多为轻度且均可药物控制,安全性较好。结果表明:FOLFIRI标准化疗方案联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌安全、有效,值得临床推广应用。
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