吡喹酮在鲈鱼体内的药动学及残留消除规律研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dlfly2011
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集约化和高密度的养殖条件导致水产动物寄生虫病频发,吡喹酮作为一种广谱抗寄生虫病药物,在水产中应用广泛,由于现阶段我国渔药的不规范使用,造成药物在鱼体内的残留,最终威胁人体健康。因此本研究以经济鱼类鲈鱼为试验动物,研究吡喹酮在鲈鱼体内的药动学与残留消除规律,为水产用药、确定残留标示物及制定休药期、最大残留限量提供理论依据。建立了高效液相色谱法测定鲈鱼血浆和肌肉中吡喹酮及其4-羟基代谢物的残留检测方法。乙腈和超纯水作为流动相,流速为1 mL/min,目标药物经过Elite Hypersil BDS C18(250 mm×4.6 mm i.d.,5μm)色谱柱分离,梯度洗脱,紫外检测器210 nm处检测,以地西泮作为内标进行定量。结果表明,吡喹酮及其4-羟基代谢物在试验浓度范围内线性良好,相关系数均大于0.99,血浆中检测限为0.040.05μg/mL,定量限为0.080.1μg/mL,鱼肉中的检测限为0.02μg/g,定量限为0.05μg/g。添加回收率在68.0%91.9%之间,批内变异系数小于7.6%,批间变异系数小于9.7%。鲈鱼单次灌胃给药10 mg/kg.bw吡喹酮后,药时数据采用药动学软件Winnonlin5.2.1非房室模型拟合,吡喹酮在鲈鱼体内快速吸收,血药浓度的峰值时间为1 h,最高血药浓度为1.55μg/mL,消除半衰期为9.24 h,平均滞留时间为11.35 h,表观分布容积为6.81 L/kg,总体消除率为0.51 L?h/kg。吡喹酮的代谢物顺式-4羟基吡喹酮和反式-4羟基吡喹酮血药浓度达峰时间分别为12 h和24 h,血药浓度的峰值为0.11±0.05μg/mL和0.26±0.08μg/mL。代谢物的血药浓度峰值小于原型药物,峰值时间比原型明显延迟。鲈鱼浸泡1.5μg/mL浓度吡喹酮12 h后,消除数据采用休药期软件WT1.4进行数据拟合,并考虑鲈鱼鱼皮等其它可食用组织的残留,在本试验条件下,建议以鱼肉为靶组织,设定最大残留限量为0.02μg/g,以吡喹酮为残留标示物时,休药期不少于5 d;以反式-4羟基吡喹酮为残留标示物时,休药期不少于6 d,并进一步推测吡喹酮原型可能不是吡喹酮在鲈鱼体内的残留标示物。
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