脂肪因子Chemerin与2型糖尿病微血管并发症的相关性研究

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目的:评估糖尿病微血管并发症患者血浆Chemerin的水平,分析Chemerin水平变化与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病周围神经病变之间的相关性,探讨其在糖尿病微血管并发症中的作用及临床意义。方法:本研究共纳入505例2型糖尿病患者,收集一般临床资料如年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史等;测量体重、身高、腰围、血压等,计算体重指数(BMI);血清学指标检测如糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等;收集24小时尿液测定尿微量白蛋白水平;眼底检查及眼底照相,必要时行眼底造影检查;感觉阈值测定,必要时行神经传导速度测定;ELISA方法检测血浆中Chemerin水平。结果:1)505例2型糖尿病患者中388例伴发微血管并发症,占76.83%。其中肾病215例(42.6%),视网膜病变172例(34.1%),周围神经病变171例(33.9%)。与单纯糖尿病组相比,糖尿病合并微血管并发症组血浆Chemerin水平显著升高(1 19±38.59 ng/ml vs 97.90± 36.69 ng/ml,P<0.01),同时伴有糖尿病病程长,高HbA1c、24小时尿微量白蛋白、Scr及hs-CRP等(P<0.05)。2)根据血浆Chemerin的水平将患者分为三.组:低水平组(≤80 ng/ml),中等水平组(80-120 ng/ml)和高水平组(≥120 ng/ml)。结果显示高 Chemerin水平组肾病及视网膜病变的患病率明显高于低水平组和中等水平组,中等水平组患病率也明高于低水平组(糖尿病肾病:59.4%,34.1%vs 24.2%,P<0.01;糖尿病视网膜病变:49.2%,26.6%vs 17.4%,P=0.034),而糖尿病周围神经病变三组之间比较无明显统计学差异(30.0%,32.5%vs 36.9%,P>0.05)。将脂肪因子Chemerin与糖尿病患者临床代谢参数进行Pearson相关性分析,结果显示血浆Chemerin水平与糖尿病病程、BMI、收缩压(SBP)、HbA1c、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Scr、24小时尿微量白蛋白呈显著正相关。当校正年龄、性别、BMI、血糖、血脂及炎症因子等混杂因素后,Chemerin仍与糖尿病病程、24小时尿微量白蛋白及Scr呈独立相关。3)Chemerin与糖尿病肾病:根据24小时尿微量白蛋白水平将单纯合并肾病的患者分为:微量白蛋白尿组(30-299 mg/24h,n=71)和大量白蛋白尿组(≥ 300 mg/24h,n=30)。结果表明,大量白蛋白尿组患者血浆Chemerin水平为131.74±53.79 ng/ml,明显高于微量白蛋白尿组(113.52± 35.29 ng/ml)和单纯糖尿病对照组(97.90±36.69 ng/ml),提示高Chemerin水平不仅与糖尿病肾病发生相关,与糖尿病肾病的严重程度亦有关。Logistic回归分析显示Chemerin、糖尿病病程、HbA1c、TG、hs-CRP等是糖尿病肾病发生的独立危险因素。4)Chemerin与糖尿病视网膜病变:根据眼底病变的程度将单纯合并视网膜病变患者分为非增殖期视网膜病变组(NPDR,n=56)和增殖期视网膜病变组(PDR,n=18)。结果表明NPDR和PDR组血浆Chemerin水平均明显高于单纯糖尿病对照组(120.5±28.22,112.33±34.22 vs 97.90±36.69 ng/ml,P<0.01),而两组之间比较无统计学差异,提示高Chemerin水平与视网膜病变的发生相关,与严重程度无关。Logistic回归分析显示Chemerin、糖尿病病程、HbAlc、TC是糖尿病视网膜病变的独立危险因素。5)Chemerin与糖尿病周围神经病变:糖尿病合并周围神经病变与单纯糖尿病患者血浆 Chemerin 水平比较无明显差异(103.55±21.89 vs 97.90± 36.69,P>0.05),Logistic回归分析显示糖尿病病程、性别及HbA1c是糖尿病周围神经病变的独立危险因素。结论:血浆Chemerin水平的高低与糖尿病微血管并发症特别是糖尿病肾病及视网膜病变密切相关,可能是预测糖尿病微血管并发症发生的独立危险因素。
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