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本文针对目前的抗生素滥用、细菌感染日益严重、耐药细菌种类不断增加以及传统抗生素的杀菌效果日益降低、毒副作用日益增强等问题,制备了载抗生素的温度/pH敏感银离子交联的纳米凝胶系统,并对其进行了形貌表征和相关性质研究,同时还研究了该类纳米凝胶的药物释放行为及协同抗菌效果评价。研究结果表明该纳米凝胶具有温度/pH响应性,能够缓控释放药物,且释放的两种药物可以发挥协同抗菌作用,具有优良的杀菌性能。这种纳米凝胶系统有望改善细菌耐药性问题,为细菌感染的治疗提供优良的治疗方案。开展的主要研究工作如下:制备了载抗生素的温度/pH敏感银离子交联的纳米凝胶系统,从TEM、XRD、Size、Zeta电位等表征的结果中,发现TC@PNA-Ag(PNA顺序组装抗生素TC和Ag~+)、GM@PNA-Ag(PNA顺序组装抗生素GM和Ag~+)纳米凝胶粒径均一,呈纳米微球形状,纳米微球中还存在着晶格结构,也证明了PNA聚合物成功负载了抗生素和Ag~+两类抗菌药物。通过对不同比例的TC@PNA-Ag和GM@PNA-Ag纳米凝胶的药物载药量和包封率进行研究,发现这些抗生素诱导的顺序组装纳米凝胶展示了良好的药物负载性能。通过对纳米凝胶绘制变温粒径曲线、变温Zeta电位曲线、变温紫外曲线、相图、流变图,证明了TC@PNA-Ag、GM@PNA-Ag纳米凝胶均具有温度敏感性能。当它们在低临界溶解温度以上时呈凝胶状态,可以将其应用在牙周炎治疗中,如将其固定在口腔内部,可以缓慢释放TC、GM以及银离子,从而起到持续杀菌的作用。主要讨论了载抗生素的温度/pH敏感银离子交联纳米凝胶在不同药物负载比例以及不同pH条件下的体外释药行为。TC@PNA-Ag-1、GM@PNA-Ag-1这一类抗生素诱导的顺序组装纳米凝胶随着时间的推移表现出了良好的可持续释放特点。此外,Ag~+的加入进一步提高了TC和GM的持续释放功效。另外,还证明了Ag~+与PNA的羧基基团结合得更紧密,释放行为更为缓慢,先加抗生素药物后加Ag~+这一顺序组装行为可以使Ag~+与剩余的羧基基团结合从而在外层形成“保护壳”来减缓内层TC和GM的释放,由此实现TC和GM的缓慢可持续释放。而不同pH条件下TC@PNA-Ag-1和GM@PNA-Ag-1纳米凝胶的TC、GM和Ag~+的体外释放实验表明:TC@PNA-Ag-1和GM@PNA-Ag-1具有pH敏感性能,纳米凝胶中的TC和GM更容易在pH 5.5的条件下释放,而细菌产生酸性代谢产物的环境的pH值恰好在5.5左右,因此在偏酸性的微环境中可以释放更多的药物,从而在感染部位发挥更好的抗菌功效,并成功避免了在非特异性环境释放药物。这样更能进一步促进药物在感染部位的释放从而提高TC@PNA-Ag和GM@PNA-Ag纳米凝胶的对细菌的杀伤作用。研究了进行共组装的抗生素和银离子之间的协同作用机制,该类纳米凝胶能够同时递送不同的抗菌药物,发挥药物间的协同杀菌作用。实验结果表明在GM@PNA-Ag-1纳米凝胶中存在的银离子和庆大霉素可以共同增强彼此的抗菌功效,且这种组合对耐药细菌也起作用。我们还研究了GM@PNA-Ag-1纳米凝胶的抗菌性能,其与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌孵育2小时后细菌几乎完全死亡,发挥了显著的细菌杀伤作用。最后,我们还研究了GM@PNA-Ag-1纳米凝胶对哺乳动物细胞的细胞毒性。通过不同浓度梯度的GM@PNA-Ag-1纳米凝胶的MTT测定和活/死细胞双重荧光染色图像验证了GM@PNA-Ag-1的低毒性。以上结果充分验证了载抗生素的温度/pH敏感银离子交联的纳米凝胶系统具有优良的协同杀菌性能和细胞低毒性,将其应用于牙周炎中可以有效减少牙周组织的破坏,降低炎症反应。