姜科姜黄属植物姜黄(Curcuma longa L.)是一种多年生的草本植物,药用部位为根茎,具有破血、行气、通经、止血、降压、抗菌等功效。但是,由于其主要有效成分姜黄素水溶性差,口服溶出速度慢、生物利用度低,使它的口服制剂的开发应用受到了限制。本文以提高姜黄素的溶出速度,口服生物利用度为目的,研制了姜黄素的液体内容物的硬胶囊剂及固体分散体,并以姜黄素的市售产品为对照进行了药效及大鼠体内药动学及生物药剂学的研究。首先,采用多次硅胶柱层析法进行了姜黄素的对照品的制备,并使用紫外分光光度法建立了提取及制剂过程中姜黄素的分析方法。挥发油的提取工艺采用水蒸汽蒸馏法,以提取出的挥发油的重量提取率为指标考察了影响因素,包括药材的粉碎和浸泡、加水量、蒸馏时间等对挥发油提取率的影响,并确定了最佳制备工艺,即将饮片粉碎成18目筛下,用8倍体积的水进行水蒸气蒸馏8h。总姜黄素的提取工艺采用乙醇回流提取法,系统考察了该提取方法的影响因素,如乙醇浓度、溶剂加量、提取次数、提取时间等,并进行了正交设计,最佳醇提工艺条件为12倍量70%乙醇提取2次,每次1.5小时回流提取。总姜黄素的提纯采用大孔吸附树脂进行分离,通过比较筛选的大孔树脂的型号为AB-8型,将姜黄提取液回收乙醇至55%,上大孔吸附树脂吸附,80%乙醇解吸,所得产品性状良好,总姜黄素纯度可达78%。以总姜黄素含量为指标,考察溶解度的实验结果表明,姜黄素在各种油、油脂和表面活性剂中的溶解度相对较小,在多元醇中的溶解度相对较大,在PEG400中最大。高温、光照实验结果表明,总姜黄素在固态下稳定性优于溶液状态。通过溶解度实验和溶出度考察,对姜黄素硬胶囊内容物的基质、稳定剂和表面活性剂进行了筛选,并对处方进行了优化,最优处方为：相当于含30mg姜黄素的姜黄提取物,丙二醇45mg, Cremophor EL 6mg, PEG400 600mg。姜黄素在混和基质中的表观溶解度28.8mg·mL-1,其胶囊的溶出累计释放量在10min钟内达80%以上。分别使用聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K29/32和PVP-K17)和聚乙二醇(PEG-4000、PEG-6000和PEG-10000),分别采用溶剂法和熔融法制备姜黄素固体分散体(solid dispersions of curcumin,简称姜黄素SDs)。通过姜黄素SDs的体外溶出度的试验结果,确定以PVP-K29/32为辅料、以溶剂法制备姜黄素固体分散体,姜黄素:PVP-K29/32=1:6为宜。固体分散体的形成通过X-射线衍射及DSC分析证实。优化处方的姜黄素SDs在人工胃液中30 min内累积溶出量高达98%,可以显著提高姜黄素的体外溶出度。在药效学研究中,考察了对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。以市售姜黄素制剂脂可平降脂通络软胶囊为对照分别考察了自制姜黄素溶液型硬胶囊内容物和姜黄素固体分散体,发现三种制剂均对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。在药动学和生物药剂学研究中,分别灌胃姜黄素水混悬液、市售姜黄素制剂脂可平降脂通络软胶囊、自制姜黄素溶液型硬胶囊内容物及姜黄素固体分散体,对比了姜黄素在大鼠体内的药物动力学行为。研究结果表明：大鼠灌胃给药后,以姜黄素市售制剂为对照制剂,姜黄素溶液型硬胶囊内容物的Fr为176%,姜黄素固体分散体的Fr约为192%,姜黄素混悬液的Fr为44%。可见本文制备的制剂与混悬液及市售制剂相比均能有效提高姜黄素的口服生物利用度。