论文部分内容阅读
前言 胃癌（Gastric carcinoma）是全世界最常见的恶性肿瘤之一。在我国，胃癌的筛查无法得到普及，主要由于目前尚未找到简便易行，特异度高，敏感度强的筛查方法。X线双重对比造影法和内窥镜检查法仍是主要的诊断方法，最终诊断的确立需依靠组织的病理学检测。因此，胃癌的发现多为中晚期。如何提高早期胃癌的检出率是提高胃癌疗效的前提和关键。一个好的胃癌筛查指标，应具备较高的肿瘤特异性，即在胃癌中高表达而在癌前或其他疾病中低表达或不表达。寻求好的筛查指标是胃癌早诊研究中的重要课题。 骨桥蛋白（OPN）是最先由Herring等于1983年从骨基质中分离而得到一种有多种功能的，分子量为44KD的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白。其Ser残基多被磷酸化，带负电，缺少可伸展的二级结构，有多个磷酸化部位，多种激酶对OPN中残基发生蛋白磷酸化部位不同是其组织特异性的原因之一。OPN的羧基端含有特异的与细胞粘附有关的RGD（精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸）序列。在RGD序列附近有保守的凝血酶的作用位点，它是众多整合素的结合位点，通过其与整合蛋白αvβ3，CD44等受体结合而传递信号，促进细胞的趋化，粘附和迁移。其既可与多种细胞外基质结合参与细胞间的粘附，又可作为一种细胞因子，与受体分子相结合激活细胞内的信号传导，故其兼具蛋白质和细胞因子的双重功效。 OPN可由多种细胞分泌，T淋巴细胞，B淋巴细胞，巨噬细胞，肿瘤细胞等均可分泌。在各种体液，如尿液、乳汁、恶性肿瘤患者的血液中均能检测到OPN。OPN广泛存在于体内多种组织和器官，有组织特异性。在胃肠、胰腺、膀胱、肺、支气管、肾脏、动脉血管平滑肌细胞、胆囊、等组织中均发现有OPN表达。Brown等报道，OPN广泛分布于整个消化道，特别是腔道上皮表面。胃组织中在胃腔道上皮表面的糖蛋白复合物中尤其胃表面上皮的细胞外基质层都有OPN的分布。 OPN的主要生理功能包括：通过高度保守的RGD粘附序列与细胞表面整合素结合，参与细胞与细胞外基质的粘附及细胞间的信号传导，促进细胞的转移;参与TPA和ras基因对细胞的转染;抑制p53活性，阻碍细胞周期调控基因凡1的表达，抑制增殖细胞的凋亡;在血管生成阶段，参与内皮细胞的迁移和体外形成毛细血管样管道;抑制巨噬细胞等炎症细胞NO的产生从而提高转移细胞的存活力;在炎症反应中维持组织的完整性，结合转化的成纤维细胞，增强活化的血小板和B淋巴细胞、T淋巴细胞的粘附，集结并刺激巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞的趋化作用;影响内源性基因如IV型胶原酶的表达;与钙离子发生多种相互作用，对钙介导和钙倚赖的某些过程有重要意义等。以往研究多围绕OPN与骨组织的矿化，冠状动脉粥样硬化，泌尿系结石的关系，而近年来OPN作为一种与迁移，转染有关的细胞外基质蛋白质，与肿瘤的发生，发展及肿瘤血管形成间的关系成为新的研究热点。 OPN能够反映肿瘤的存在，而关于其表达与浸润转移的关系尚且观点不一。目前关于OPN与肿瘤关系的研究多集中于采用免疫组织化学、RT一PCR和Northem印迹的方法，用定性或半定量的方法进行基础研究。而对于恶性肿瘤尤其在胃癌诊断中的应用研究报道较少。萎缩性胃炎作为在胃癌演变中一个最重要的阶段与一部分胃癌的发生密切相关，其表达及作用机制对于胃癌的研究意义重大。目前，尚无OPN与萎缩性胃炎的相关报道。 本实验旨在利用血清标本检测OPN在正常人、慢性萎缩性胃炎患者、胃癌患者中的表达情况，探讨OPN作为一种新的肿瘤标志物在胃癌检测中应用的可能性及其意义。实验方法 本实验所用实验对象分别来自辽宁省庄河地区、中国医科大学附属第一医院、中国医科大学附属第二医院、辽宁省肿瘤医院，其中包括38例正常人、42例慢性萎缩性胃炎患者、70例胃癌患者。 采用EUSA法进行血清样本OPN的检测。实验结果一、正常人，慢性萎缩性胃炎患者，胃癌患者血清OPN的表达 本实验共检测150例患者血清OPN的表达情况，其中正常人组38例，慢性萎缩性胃炎患者组42例，胃癌患者组70例。血清OPN在正常人组和慢性萎缩性胃炎患者组的水平显著低于胃癌患者组（P<0.01），慢性萎缩性胃炎患者组的水平显著低于正常人组和胃癌患者组（P<0.01）。 二、胃癌患者临床病理特征与血清OPN水平间的关系 对本组70例胃癌患者的血清OPN水平与年龄、性别、组织学类型、转移情况等分别进行分析，结果显示血清OPN的水平与年龄、性别、分化程度、转移等均无相关性（P>0.05）。结论 1.胃癌患者血清OPN·的水平显著高于正常人组和慢性萎缩性胃炎患者组。提示OPN作为一种增殖细胞标志蛋白，与肿瘤相关。OPN可以作为胃癌发生的标志物，在胃癌筛查诊断方面具有良好的应用前景。 2.慢性萎缩性胃炎患者血清OPN水平显著低于正常人和胃癌患者。提示血清OPN水平降低人群可能是慢性萎缩性胃炎的高发人群，OPN水平可能对慢性萎缩性胃炎有监测作用。 3.本组资料显示血清OPN水平与胃癌患者临床病理特征无明显相关性。