p57~(kip2)在人体肝癌中杂合性缺失及mRNA和蛋白表达关系研究

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目的:研究P57kip2基因在人体肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)不同阶段的杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)及其mRNA和蛋白表达情况,以及三者之间的关系,以探讨HCC发生的分子生物学机制。方法:运用PCR—聚丙烯酰胺凝胶电泳—银染法对30例肝癌组织与P57kip2基因同一区域的3个微卫星位点(D11S1397,D11S1318和D11S4046)进行LOH的检测,同时运用原位分子杂交和免疫组化技术分别检测30例正常肝组织、30例癌周肝硬化和30例肝癌组织中P57kip2mRNA及P57kip2蛋白的表达情况。结果:1.LOH检测:30例肝癌组织中在3个微卫星位点均未出现LOH。2.P57kip2mRNA表达:正常肝组织未见表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率为26.7%(8/30)。肝癌组分化好和分化差阳性表达率之间差异无统计学意义。3.P57kip2蛋白表达:正常肝组织未见表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为56.67%(17/30)和63.33%(19/30)。肝癌组分化好者与分化差者阳性表达率之间差异无统计学意义。4.肝癌3个微卫星位点LOH与P57kip2mRNA和蛋白表达均无关联性。5.肝癌P57kip2mRNA与蛋白表达之间有关联性。结论:1.P57kip2mRNA和蛋白表达异常提示其可能在原发性HCC的发生中起重要作用。2.与P57kip2基因同一区域的3个微卫星位点未出现LOH,提示P57kip2表达异常与该3个微卫星位点无关,可能存在其它机制。
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