绝经妇女睡眠障碍与动脉僵硬度相关性研究

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背景:  绝经是女性一生中重要的特殊生理阶段,由于女性卵巢功能衰退,性激素水平紊乱,导致下丘脑-垂体-卵巢(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA)功能失调,受下丘脑分泌GnRH调节的雌激素水平下降,引起一系列以自主神经系统功能紊乱为主的生理和心理的改变,严重影响女性的生活质量[1]。早期影响主要表现为:月经紊乱、潮热、出汗等血管舒缩症状(vasomotor symptoms,VMS)、情绪波动、心悸、头晕、乏力等症状,其中睡眠障碍也是常见的更年期症状之一,流行病学研究报道睡眠问题困扰着50%–80%的中年妇女[2]。晚期影响:反复泌尿道感染、骨痛、骨量减少直至骨质疏松的发生;心脑血管疾病风险也逐渐增加。绝经前女性的心血管疾病发病率是同龄男性的50%,而女性这种性别优势随着年龄的增加和绝经后雌激素水平的降低逐渐减弱甚至消失[3]。  睡眠和绝经均占据女性一生的1/3时间,对女性生活质量以及长期健康有重要影响。睡眠质量差的女性易罹患各种疾病。已有充分证据表明睡眠障碍会增加心血管疾病发生的风险[4]。既往研究报道了自诉睡眠时间和睡眠质量与动脉硬化的关系,不同研究结果不尽一致,自诉睡眠时间与动脉硬化之间的关系不同,有正相关、负相关以及无相关性[5-6]。  此外,睡眠时间与动脉硬化的关系在女性的研究明确性远不如男性[7]。仅仅自诉睡眠间和睡眠质量可能会造成主观回忆偏差,而通过匹兹堡睡眠量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)对睡眠质量进行评估,则能相对有效可靠地评估睡眠质量[8]。有研究已证实在2型糖尿病患者[12]、缺血性脑卒中患者[13]、阻塞性睡眠呼吸暂停患者中[14],睡眠障碍是心血管疾病的独立高风险预测因素。但迄今为止,据我们所知,关于不同绝经状态,睡眠障碍和动脉僵硬度三者关系的研究还不明确。  脉搏波传导速率(Pulse Wave Velocity,PWV)是指当心脏泵血时,脉搏从心脏传递至末梢血管的速度。通过检测两支不同血管的脉搏波传导速率可反映大动脉管壁的顺应性[9]。脉搏波传导速率已被证实为与血管僵硬度直接有关的生物学指标,可以预示早期动脉硬化和预测心血管不良事件。基于压力感受器测量 PWV的方法包括颈股脉搏波传导速率(carotid-femoral pulse wave velocity,cfPWV)、踝肱脉搏波传导速率(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)。虽然cfPWV是动脉僵硬度检测的金标准,但操作复杂,需暴露腹股沟区,为有创检查,而 baPWV安全、无创、经济、检测方便、有效可靠、重复性好、敏感性高,在临床上广泛应用[10]。既往研究显示,baPWV作为无创性评估动脉僵硬度的客观指标之一,不但与早期动脉粥样硬化(AS)病变有关,而且可能导致晚期心血管不良结局,是动脉硬化的筛查和预测心脑血管病的发生和死亡的一种具有临床价值的指标[11]。  本文通过对40-60岁女性匹兹堡睡眠质量调查及踝肱脉搏波速率无创检测,探讨不同绝经状态妇女睡眠质量与动脉僵硬度的关系及其影响因素,为(围)绝经期女性心血管疾病的监控和干预提供依据。  目的:  通过对40-60岁女性进行匹兹堡睡眠质量调查及踝肱脉搏波传导速率无创检测,探讨不同绝经状态妇女睡眠质量与动脉动脉僵硬度的关系及其影响因素。  方法  于2016年1月至2016年12月,从上海市交通大学附属第六人民医院体检中心招募1904名40–60岁中国汉族女性。根据入选和排除标准,最终纳入1647名受试对象。通过自制的基本人口学问卷收集包括年龄、学历、收入、婚姻状况、职业、是否绝经、最后一次月经时间、疾病史(糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、肿瘤等)、既往吸烟史、饮酒、咖啡因饮用史、手术史等基本信息,并采集血清进行血生化指标检测。采用PSQI量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估睡眠状态,按照睡眠质量划分标准PSQI≥8,将研究对象分成2组,即睡眠障碍组和无睡眠障碍组[18]。本研究采用日本欧姆龙BP-203RPEⅢ全自动动脉硬化多普勒超声测定仪测量踝肱脉搏波速率(baPWV),将baPWV≥1465.5cm/s(上四分位)定义为动脉僵硬度增高[15]。使用SPSS22.0统计学软件分析绝经,睡眠质量和动脉僵硬度之间的关系,探讨不同绝经状态妇女睡眠质量对动脉僵硬度的预测价值。  结果:  1.校正混杂因素(甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、体重指数、腰臀比、空腹血糖、心率、身高、糖尿病、高血压、尿微量白蛋白、文化水平、收入、产次、职业状况)后,睡眠障碍(PSQI≥8分)是(围)绝经后妇女动脉僵硬度增高(baPWV≥1465.5cm/s,上四分位)的独立危险因素(OR2.83,95%CI2.00–4.00,p<0.001);而在绝经前妇女中,该因素不存在统计学意义(OR1.67,95%CI0.71–3.90, p=0.223)。  2.多因素回归分析显示年龄(OR1.1695%CI1.12–1.20)、收缩压(OR1.1095%CI1.09–1.12)、心率(OR1.0595%CI1.03–1.06)、体重指数(OR0.9195%CI0.87–0.97)、甘油三酯(OR1.2295%CI1.06–1.41)、空腹血糖(OR1.1595%CI1.01–1.06)也是(围)绝经后妇女动脉僵硬度增高的独立危险因素(p<0.05);而在绝经前女性中,年龄(OR1.1795%CI1.08–1.28)、收缩压(OR1.0995%CI1.06–1.24)、心率OR1.0695%CI1.02–1.09)为动脉僵硬度增高的独立危险因素(p<0.05)。  3.研究对象平均年龄50.29±5.95岁,平均 baPWV值为1341.5±231.7 cm/s。与无睡眠障碍组相比,睡眠障碍组女性较年长,体重指数大,腰臀比比值大,心率快,脂代谢紊乱,尿微量白蛋白阳性比例高,高血压、糖尿病患病率高,处于(围)绝经期人较多,工作状态人数较少,收入较低,孩子数较多(所有 p<0.05)。  4.睡眠障碍在不同绝经状态中患病率不同,随绝经及绝经年限的增加而增加,从绝经前期的19.2%上升至围绝经期的43.6%,绝经后早期的45.7%,绝经后晚期的50.9%(p<0.001)。  5.从绝经前至围绝经,再及绝经后,baPWV值呈上升趋势。年龄与baPWV相关程度大小排序为绝经后晚期(r=0.187)>围绝经期(r=0.271)>绝经后早期(r=0.232)>绝经前期(r=0.302)(所有p<0.001)。  6.绝经后晚期有睡眠障碍的女性动脉僵硬度增高患病率最高,达57.6%。在同一绝经状态内,有睡眠障碍的女性动脉僵硬度增高患病率均高于无睡眠障碍女性(p<0.001)。随着绝经的进展,无论有或无睡眠障碍,动脉僵硬度增高患病率均呈递增趋势(p<0.001)。  7.多因素回归显示年龄(OR0.96,95%CI0.93–0.99,p=0.011)、baPWV(OR1.00,95%CI1.00–1.00,p<0.001)、糖尿病(OR1.66,95%CI1.14–2.48,p=0.013)、产次(以0为参考,1-2产次:OR2.71,95%CI1.08–6.73,p=0.032;≥3产次:OR5.17,95%CI1.92–13.95,p=0.001)、绝经状态(以绝经前期为参考,围绝经期:OR2.82,95%CI1.99–3.99,p<0.001,绝经后早期:OR2.93,95%CI1.94–4.43,p<0.001,绝经后晚期:OR3.16,95%CI1.1–5.21,p<0.001)为女性睡眠障碍的独立危险因素。  结论:  1.有睡眠障碍的女性较无睡眠障碍的女性动脉僵硬度增高的患病率高。  2.动脉僵硬度增高的患病率随绝经及绝经年限的增加而增加。  3.睡眠障碍(PSQI≥8分)是(围)绝经妇女动脉僵硬度增高的独立危险因素,而在绝经前无意义。  4.(围)绝经后妇女睡眠障碍提示动脉僵硬度增高发生的相对危险度升高2.83倍。
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