条件性RNAi技术降低FGFR2的表达对小鼠胫骨骨折愈合的影响

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:PEIDAO
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目的成纤维细胞生长因子及其受体(FGFs/FGFRs)存在与头颅、多种含上皮细胞器官、组织(肺、肾、皮肤)及骨骼等组织。其中FGFs/FGFRs在骨骼发育和骨折愈合中起了重要的作用,许多发育性疾病和骨折的延迟愈合或者不愈合都与FGFs/FGFRs有重要的关系。我们利用转基因小鼠建造FGFR2仅在成骨细胞的表达中降低的骨折模型,用一种新的方法来探讨FGFR2在骨折愈合中的作用和机制,以便更好的了解骨折愈合中存在的问题,向临床治疗骨折提供更好的理论基础和思路。方法我们利用把仅在成骨细胞特异表达Cre重组蛋白的转基因小鼠OC-Cre和条件性FGFR2敲低小鼠FGFR2-RNAi交配,得到双转基因小鼠FGFR2RNAi; OC -Cre,这种小鼠就只在成骨细胞中FGFR2表达降低,然后制造骨折模型,观察骨折愈合情况。1.通过整体动物形态观察;2 X片观察3组织切片观察结果1.双基因小鼠FGFR2RNAi;OC-Cre比同组对照小鼠在整体形态上表现为矮小,P<0.001。2. X片对比观察,野生型小鼠在21天时骨折全部愈合,双基因小鼠FGFR2RNAi;OC-Cre在21天时都没有愈合。在28天时才出现骨折愈合。双基因小鼠FGFR2RNAi;OC-Cre比同组对照野生型小鼠骨折愈合明显减慢。3.通过对组织切片观察,发现双转基因小鼠FGFR2RNAi; OC-Cre比同组对照小鼠骨痂生长量少;通过特殊染色方法计算骨折不同时期的软骨面积,发现双转基因小鼠FGFR2RNAi; OC-Cre比同组对照小鼠软骨面积峰值低,面积小。结论双转基因FGFR2RNAi;OC-Cre小鼠比同组对照小鼠的胫骨骨折愈合速度明显减慢,提示FGFR2在骨折愈合中具有重要的作用。它的缺失或者表达降低会导致骨折延迟愈合或者不愈合。
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