盐酸法舒地尔对体外循环下行二尖瓣置换患者心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

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目的:探讨盐酸法舒地尔注射液(Fasudil Hydrochloride Injection)对体外循环下行二尖瓣置换术患者心肌缺血/再灌注损伤(myocardialischemia-reperfusion injury, MIRI)的保护作用。  方法:选择择期行二尖瓣置换术患者40例,心功能(NYHA)分级Ⅱ-Ⅲ级,年龄31~69岁,随机分为试验组(20例)和对照组(20例)。试验组:将盐酸法舒地尔注射液1mg/kg加入体外循环心脏停跳液中;对照组:将等量的生理盐水加入体外循环心脏停跳液中,余处理方法和用药无差异。分别于麻醉后切皮前(T1)、体外循环结束即刻(T2),体外循环结束后4h(T3)、8h(T4)和24h(T5)5个时间点抽取桡动脉血样,测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度。主动脉开放后10min于患者右心耳缺血区取2mm*2mm*2mm大小心肌标本行流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率。并记录两组病人的体外循环时间、主动脉阻断时间、辅助循环时间、术中心脏自动复跳率、术中临时起搏器植入情况及术后24h多巴胺平均应用剂量。  结果:  1两组病人的性别、年龄、体重、术前心功能分级、射血分数的差异无统计学意义(P>0.05)。  2两组病人体外循环时间、主动脉阻断时间、辅助循环时间的差异无统计学意义(P>0.05)。  3主动脉开放后心脏自动复跳率:实验组为100%,对照组为75%,实验组自动复跳率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。  4术中临时起搏器应用例数:实验组为0例,对照组为1例,实验组临时起搏器应用例数低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。  5术后24h多巴胺平均应用剂量:实验组5.53±2.40ug/kg/min,实验组为9.61±3.22ug/kg/min,实验组术后24h多巴胺平均剂量低于对照组(P<0.01)。  6血浆乳酸脱氢酶(LDH)测定结果比较:两组病人血浆LDH浓度在T1时点均在正常范围内,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人血浆LDH浓度在T2、T3、T4、T5均较T1增高,组内比较差异有统计学意义(P<0.01)。在T2、T3时点,试验组病人血浆LDH浓度比对照组病人血浆LDH浓度低,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。在T4、T5时点,试验组病人血浆LDH浓度比对照组病人血浆LDH浓度低,组间差异有统计学意义(P<0.01)。  7血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)测定结果比较:两组病人血浆CK-MB浓度在T1时点均在正常范围内,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人血浆CK-MB浓度在T2、T3、T4、T5均较T1增高,组内比较差异有统计学意义(P<0.01)。在T2时点,试验组病人血浆CK-MB浓度比对照组病人血浆CK-MB浓度低,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在T3、T4、T5时点,试验组病人血浆CK-MB浓度比对照组病人血浆CK-MB浓度低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。  8血浆肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)测定结果比较:两组病人血浆cTnⅠ浓度在T1时点均在正常范围内,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人血浆cTnⅠ浓度在T2、T3、T4、T5均较T1增高,组内比较差异有统计学意义(P<0.01)。在T2时点,试验组病人血浆cTnⅠ浓度比对照组病人血浆cTnⅠ浓度低,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在T3、T4、T5时点,试验组病人血浆cTnⅠ浓度比对照组病人血浆cTnⅠ浓度低,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。  9心肌细胞凋亡率检测:试验组心肌细胞凋亡率为7.48±2.18%,对照组心肌细胞凋亡率为12.73±2.74%,实验组细胞凋亡率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。  结论:盐酸法舒地尔可降低血浆LDH、CK-MB、cTnⅠ水平,抑制细胞凋亡,减轻心肌缺血/再灌注损伤,从而显著减轻心肌细胞和组织的损伤,对体外循环下行二尖瓣置换术患者具有良好的心肌保护作用。
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