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目的：研究新型光敏剂苯卟啉衍生物单环酸A (benzoporphyrin derivative monoacid ring A, BPD-MA)联合阿霉素(adriamycin, ADM)对小鼠乳腺癌模型的光动力效应,探讨其对乳腺肿瘤细胞增殖及转移方面的机制,从而为治疗乳腺癌复发或转移提供新的思路。方法：使用乳腺癌细胞系4T1建立BALB/c小鼠肿瘤模型,待移植瘤直径达到0.6-0.9cm时进行分组治疗。将24只荷瘤小鼠随机分为四组：A、空白对照组(不给任何治疗)；B、光动力治疗组(1mg/kg BPD-MA+690nm激光照射)；C、单纯化疗组(5mg/kg ADM)；D、联合治疗组(1mg/kg BPD-MA+690nm激光照射+5mg/kg ADM)。至治疗后的第21天,采用颈椎脱位术处死小鼠,肿瘤标本取出后先称瘤重,其中一部分立即行流式细胞凋亡检测,另一部分以备免疫组化染色及western-blot技术分析。另外,将28只荷瘤小鼠按上述分组及治疗,主要进行生存期观察,在治疗过程中,每隔2天测量所有小鼠瘤径及体重。结果：1.各组小鼠肿瘤体积(cm3)情况：在治疗后的第21天,联合治疗组的肿瘤体积最小,和其他三组比较均有统计学意义(P<0.05),光动力治疗组和空白对照组比较无统计学意义(P>0.05),单纯化疗组与空白对照组、光动力治疗组比较有统计学意义(P<0.05)2.各治疗组瘤重(g)及抑瘤率(TGI)情况：各治疗组瘤重均轻于空白对照组(P<0.05),其中联合治疗组的瘤重(0.83±0.12)明显轻于空白对照组(1.87±0.11)、光动力治疗组(1.25±0.19)和单纯化疗组(1.08±0.12) (P<0.05),而光动力治疗组和单纯化疗组比较无统计学意义(P=0.125)；另外联合治疗组的TGI(55.61%)高于光动力治疗组(33.16%)和单纯化疗组(42.25%)。3.各组小鼠体重(g)情况：在治疗过程中,单纯化疗组和联合治疗组的体重有虽有下降趋势,但小鼠可以耐受,治疗结束各组间小鼠体重比较无统计学意义(P>0.05)4.各组小鼠生存期(天)情况：从种植瘤块开始至64天,所有小鼠均死亡。通过各组生存期比较发现,光动力治疗组(46±0.68)比空白对照组(44±0.83)生存期较长,但无统计学意义(P=0.068)；单纯化疗组(52±0.98)和联合治疗组的生存期比其他两组明显延长(P<0.05),其中联合治疗组(59±1.87)生存期最长(P<0.05)。5.各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况：通过各组细胞凋亡率比较,单纯化疗组(35.25±9.47%)较空白对照组(32.93±5.83%)比较无统计学意义(P=0.558)；光动力治疗组(51.18±6.77%)与空白对照组(P=0.000)和单纯化疗组(P=0.001)比较能明显促进细胞凋亡；而联合治疗组(68.23±3.49%)的细胞凋亡率最高(P=0.000)。6.各组小鼠肿瘤微血管密度(MVD)情况：免疫组化染色结果显示,单纯化疗组MVD(24.52±1.56)和空白对照组MVD(25.62±1.52)比较没有统计学意义(P>0.05),而光动力治疗组(16.28±2.18)和联合治疗组(11.79±1.83)对微血管有抑制作用(P<0.05),其中,联合治疗组的抗微血管生成作用最强。7.通过Western-blot方法发现：联合治疗组和其他治疗组比较,肿瘤细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bcl-2比例明显升高,提示联合治疗组能明显诱导肿瘤细胞凋亡结论：1.各治疗组均能抑制小鼠肿瘤的增长,其中联合治疗组的抑瘤作用最强,且能明显延长小鼠生存期；单纯化疗组在抑瘤作用及延长生存期等方面也存在优势；光动力治疗组虽一定程度上能抑制肿瘤的生长,但抑瘤时间较短暂,且对荷瘤小鼠生存期无益。2.光动力治疗组毒副作用最小,虽然联合治疗组存在一定的毒副作用,但是小鼠可以耐受,未见小鼠异常死亡。3.光动力效应的主要机制可能和细胞凋亡及抑制微血管有关,而光动力治疗联合化疗主要是通过促进细胞凋亡和抑制肿瘤微血管增值来增强其抗肿瘤效应。