乳腺癌新辅助化疗前后多药耐药相关基因产物表达的研究

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目的:1、探讨新辅助化疗前后乳腺癌组织标本中耐药基因P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。2、探讨乳腺癌组织标本中三个耐药基因P-gp、GST-π、TopoⅡ之间的关系。3、分析新辅助化疗与乳腺癌组织标本中三个耐药基因P-gp、GST-π、TopoⅡ之间的关系。方法:运用P-gp单克隆抗体、GST-π单克隆抗体、TopoⅡ单克隆抗体,采用免疫组织化学EnVison二步法,对江西省肿瘤医院自2006年6月至2008年9月经麦默通(mammotome MT)穿刺病理证实是原发性乳腺癌80例患者(均完成3个周期新辅助化疗)检测其化疗前穿刺组织岩芯及手术后石蜡标本。结果:1、实验入组80例乳腺癌患者,完成新辅助化疗3周期后临床部分缓解(PR)56例(70.0%),稳定(SD)16例(20.0%),进展(PD)8例(10.0%),临床有效率达70.0%,总获益率达90.0%。2、乳腺癌组织中GST-π表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER、PR表达及Her-2表达均无显著差异(P﹥0.05);P-gp表达与ER、PR表达呈显著负相关(P﹤0.05);TopoⅡ表达与淋巴结转移呈显著负相关(P﹤0.01)。3、经Spearman秩相关检验,化疗前后三个耐药基因之间表达强度的相关性:P-gp和GST-π表达均呈显著正相关(P﹤0.01),TopoⅡ与P-gp、GST-π之间表达均未见相关性(P﹥0.05)。4、经χ2检验,化疗前后P-gp、GST-π表达阳性率变化及表达强度变化无显著差异(P﹥0.05);而化疗前后TopoⅡ表达强度变化有显著差异(P﹤0.01),化疗前后TopoⅡ表达阳性率变化无显著差异(P﹥0.05)。5、经χ2检验,化疗前P-gp、GST-π阴性表达者化疗有效率显著高于阳性者(P﹤0.05);TopoⅡ阴性表达者化疗有效率显著低于阳性者(P﹤0.05)。结论:1、新辅助化疗用于Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌,可以缩小肿瘤大小、防治微转移,观察肿瘤对治疗的敏感性,为术后辅助化疗提供指导,是治疗局部进展期乳腺癌的较好选择。2、本实验中乳腺癌新辅助化疗前TopoⅡ表达与淋巴结转移呈非常显著负相关,P-gp表达与ER、PR表达呈显著负相关;化疗前后对P-gp、GST-π及TopoⅡ的阳性表达率变化影响较小,但非常显著改变了TopoⅡ的表达强度,增加化疗耐药几率;化疗前后GST-π与P-gp表达强度和强度变化密切相关,二者之间也许存在相似的调节机制。3、乳腺癌患者化疗前联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ耐药基因表达情况,对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用,对预测疗效、判断预后及研究耐药逆转提供参考价值。
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