临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为设计和优化临床研究给药方案提供理论依据，确保临床用药的安全性和合理性。同时还可为药效学和毒理学评价提供重要的线索，有助于了解药效或毒性的靶器官，阐明药效或毒性产生的物质綮础，进而为新药的开发提供线索，对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有极其重要的指导意义。　　 本文作者建立了灵敏、专一、可靠的测定动物血浆、组织和排泄物等生物样品中HSK浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法，并将其成功应用于新药甲磺酸HSK的临床前药代动力学研究。　　 HSK药动学研究结果表明，灌胃给药甲磺酸HSK后，该药在雄性大鼠、犬、雄性猕猴的胃肠道吸收较快，其它动物的血药浓度达峰时间相对较长，雌雄动物间存在一定的差异。HSK的消除半衰期短，在大鼠、犬体内存在雌雄差异，但在猕猴体内相同。另外，对应于药效学有效口服剂量，大鼠、犬对HSK的总体暴露水平(AUC)存在一定的性别差昴，但荷瘤裸鼠、猕猴性别间的差异不大。　　 甲磺酸HSK在部分试验动物体内的口服生物利用度较低，其中雄性大鼠的为1.03-3.22％、雌性大鼠的为6.43-13.3％、雄性犬的为2.49-9.24％，但在雌性犬、猕猴体内的口服生物利用度相对较高，分别为15.4-24.6％、的为18％左右。　　 大鼠灌胃给药单剂量甲磺酸HSK(100 mg/kg)后，HSK从血液迅速进入组织并达到较高浓度，药物在组织中分布的浓度水平高于在血液中的浓度水平。其中，HSK在雌雄大鼠肝脏中的达峰时间与血样中HSK的达峰时间的性别差异观察结果基本一致。荷瘤小鼠灌胃给药甲磺酸HSK后，在瘤体、肝及肺组织中的HSK浓度高于同时间的血药浓度，肝药浓度高于肺药浓度，瘤体组织中的HSK浓度居中。在2周给药过程中，HSK在荷瘤小鼠组织中无明显蓄积现象。　　 灌胃给药单剂量甲磺酸HSK(100 mg/kg)后，雄性大鼠从粪途径累积排泄的原型HSK占给药剂量的44.2％，雌性大鼠从粪途径累积排泄的原型HSK占给药剂量的11.9％。从尿、胆汁的排泄均很少。　　 本研究在大鼠的血、尿、粪便和胆汁样品中发现了8种可能的HSK的代谢产物，其中代谢产物M1主要由药物代谢酶CYP3A4代谢生成。　　 HSK对人体最重要的药物代谢酶CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4有较强的体外抑制作用，对CYP1A2和CYP2D6也有一定的体外抑制作用。　　 此外，还建立了基于LC-MS/MS同时测定血浆中氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的方法，并成功应用于其的大鼠和犬药动学研究中。