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目的:研究油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide,OEA)的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:1小鼠随机分为:空白对照组、氯米帕明组(10mg/kg)、OEA组(1.5,3,6mg/kg),连续灌胃给药7天,采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、open-field实验,以小鼠不动时间、自主活动数作为评价指标,观察OEA的抗抑郁作用。2小鼠随机分为:空白对照组、模型组、氯米帕明组(5mg/kg)、OEA组(1.5,3,6 mg/kg),除空白对照组外,其余5组小鼠经历4周慢性不可预知性温和应激,建立慢性不可预知性温和应激模型(Chronic unpredicted mild stress,CUMS),各组小鼠造模1周后均灌胃给药3周,于实验前1d、实验第7、14、21、28天测量小鼠体重,并进行open-field实验、糖水消耗实验、肛温检测、Morris水迷宫实验。行为学实验结束后,小鼠眼球取血、取脑、取左右肾上腺。3通过检测小鼠脑组织中5-轻色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)并结合抑制单胺(去甲肾上腺素)重摄取实验、利血平实验,研究其抗抑郁的作用机制。4.通过检测小鼠肾上腺指数和小鼠血浆中促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、皮质醇(corticosterone,CORT)的含量,研究其抗抑郁的作用机制。结果:(1)小鼠悬尾实验,与空白对照组比较,OEA组(6mg/kg)和氯米帕明组(10mg/kg)小鼠悬尾不动时间均显著缩短(P<0.05)。小鼠强迫游泳实验,与空白对照组比较,OEA组(6 mg/kg)和氯米帕明组(10 mg/kg)小鼠强迫游泳不动时间均显著缩短(P<0.05)。小鼠open-fi eld实验,与空白对照组比较,氯米帕明组(10mg/kg)和OEA(1.5,3,6mg/kg)各剂量组均无显著性差异(P>0.05)。(2)CUMS模型小鼠体重监测,空白对照组小鼠在第7天、14天、21天、28天,体重呈逐步增加的趋势。氯米帕明组(5 mg/kg)及OEA各剂量组小鼠在第7、14、21、28天与空白对照组比较,体重增加缓慢,实验第21天,与空白对照组比较,模型组和OEA组(1.5 mg/kg)小鼠体重显著降低(P<0.05);实验第28天,与空白对照组比较,模型组和OEA组(1.5 mg/kg)小鼠体重显著降低(P<0.05),与模型组比较,OEA组(6 mg/kg)小鼠体重显著升高(P<0.05)。open-field实验中,实验第21天,与空白对照组比较,模型组小鼠直立次数显著降低(P<0.05)。实验第28天,与空白对照组比较,模型组小鼠水平跨格数和直立次数均显著降低(P<0.05);与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)小鼠的水平跨格数和直立次数均显著升高(P<0.05),OEA组(1.5,3,6 mg/kg)小鼠的水平跨格数和直立次数均显著增加(P<0.05)。糖水消耗实验中,实验第21天,与空白对照组比较,模型组小鼠的绝对蔗糖饮水量显著降低(P<0.05);实验第28天,与空白对照组比较,模型组小鼠的绝对蔗糖饮水量显著降低(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)和OEA组(6mg/kg)小鼠的绝对蔗糖饮水量显著升高(P<0.05)。实验第21天,与空白对照组比较,模型组小鼠的相对蔗糖饮水量明显降低,但无显著性差异,与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)和OEA各剂量组的相对蔗糖饮水量都有升高,但无显著性差异;实验第28天,模型组小鼠相对蔗糖饮水量与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05),氯米帕明组(5mg/kg)和OEA组(6mg/kg)小鼠相对蔗糖饮水量与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。CUMS模型肛温检测中,实验第21天,与空白对照组比较,模型组与OEA组(1.5mg/kg)小鼠肛温显著降低(P<0.05);实验第28天,与空白对照组比较,模型组、OEA(1.5mg/kg)和OEA(3mg/kg)小鼠肛温显著降低(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5mg/kg)和OEA组(6 mg/kg)小鼠肛温显著升高(P<0.05)。Morris水迷宫实验中,实验第21天,与模型组比较,空白对照组、OEA组(6 mg/kg)小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);实验第28天,与空白对照组比较,模型组和OEA组(1.5 mg/kg)小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)和OEA组(6 mg/kg)小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。(3)小鼠脑组织中单胺类递质水平检测结果表明,与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)与OEA组(6 mg/kg)去甲肾上腺素(NE)含量明显升高(P<0.05);与空白对照组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)、OEA组(3 mg/kg)和OEA组(6 mg/kg)5-羟色胺(5-HT)含量明显升高(P<0.05)。利血平拮抗小鼠体温下降实验中,与空白对照组相比,氯米帕明组(10mg/kg)在3h、4h、5h以及OEA组(6 mg/kg)在4h、5h均能显著拮抗利血平诱发的小鼠体温降低(P<0.05)。通过检测脑内单胺氧化酶(MAO)发现,与空白对照组比较,模型组小鼠脑内MAO含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,OEA组(6mg/kg)小鼠脑内的MAO含量显著降低(P<0.05)。(4)在OEA对CUMS模型小鼠HPA轴影响的实验中,主要进行了3方面的检测:肾上腺重量(绝对重量和相对重量)、血清中ACTH、CORT的含量。结果表明,实验第28天,与空白对照组比较,模型组小鼠的肾上腺绝对重量和肾上腺相对重量均显著升高(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)和OEA组(6 mg/kg)小鼠的肾上腺绝对重量显著降低(P<0.05),氯米帕明组(5 mg/kg)、OEA组(3 mg/kg)和OEA组(6 mg/kg)小鼠的肾上腺相对重量显著降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型组CORT含量明显升高(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5mg/kg)、OEA组(3mg/kg)和OEA组(6mg/kg)CORT含量明显降低(P<0.05);同样,与空白对照组比较,模型组ACTH含量明显升高(P<0.05),与模型组比较,氯米帕明组(5 mg/kg)、OEA(3 mg/kg)组和OEA(6 mg/kg)组的ACTH含量明显降低(P<0.05)。结论:OEA可显著改善小鼠的抑郁样行为,其抗抑郁的机理可能与影响单胺类神经递质代谢和使抑郁小鼠亢进的HPA轴功能正常化有关。