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[目的]:探讨熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对胎盘多药耐药相关蛋白(MRP)的影响及其可能机制。
[方法]:选取2010年11月～2012年5月在温州医学院附属第一医院分娩的单胎患有ICP的孕妇40人，以及同期正常妊娠孕妇20人，根据治疗方案分三组:ICP未治疗组、ICP治疗组(UDCA250 mg，每日4次，2周为1个疗程，2周后复查血清胆汁酸及甘胆酸情况，若恢复正常，则停药，否则，进行下一疗程治疗)及正常妊娠组，每组各20例。用全自动生化分析仪测定三组孕妇分娩前及分娩后1天血清中及新生儿脐带血中总胆汁酸(TBA)、甘胆酸(CG)的水平;用免疫组织化学方法检测胎盘多药耐药相关蛋白(MRP1、MRP2、MRP5)的表达;逆转录实时荧光定量聚合酶链反应技术检测胎盘组织胎盘多药耐药相关蛋白(MRP1、MRP2、MRP5)mRNA的表达。实验结果采用SPSS18.0统计分析软件进行数据处理。数据以均数±标准差表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，P＜0.05有统计学意义。
[结果]:
1.ICP未治疗组孕妇分娩前血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:(35.45±11.89)μmol/L、(39.29±9.54)μmol/L，高于正常妊娠组[(2.95±1.14)μmol/L、(3.75±1.70)μmol/L]及ICP治疗组[(17.20±4.23)μmol/L、(26.00±7.07)μmol/L]。差异均有统计学意义。
2.ICP治疗组孕妇治疗2周后血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:(17.2±4.23)μmol/L、(26.00±7.07)μmol/L，均低于治疗前[(28.34±11.42)μmol/L、(36.93±12.82)μmol/L]，差异均有统计学意义(t总胆汁酸=8.251，P＜0.001; t甘胆酸=12.709，P＜0.001)。
3.正常妊娠组孕妇分娩前、后血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:[(2.95±1.14)μmol/L、(2.75±1.12)μmol/L]、[(3.75±1.70)μmol/L、(3.51±1.58)μmol/L]，两两比较，差异无统计学意义(t总胆汁酸=1.453，P=0.163＞0.05; t甘胆酸=1.600 P=0.126＞0.05)。ICP未治疗组孕妇分娩后血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:[(7.10±3.16)μmol/L、(6.17±3.26)μmol/L]明显低于分娩前[(35.45±11.89)μmol/L、(39.29±9.54)μmol/L]，两两比较，差异有显著统计学意义(t总胆汁酸=8.922，P＜0.05; t甘胆酸=16.391，P＜0.05)。ICP治疗组孕妇分娩后血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:[(6.90±3.37)、(5.69±2.77)μmol/L]明显低于分娩前[(17.20±4.23)μmol/L、(26.00±7.07)μmol/L]，两两比较，差异有显著统计学意义(t总胆汁酸=8.251，P＜0.05;t甘胆酸=12.709，P＜0.05)4.ICP未治疗组孕妇脐血血清中总胆汁酸(TBA)及甘胆酸(CG)水平分别为:(22.95±6.39)μmol/L、(23.09±5.36)μmol/L，高于正常妊娠组[(2.65±0.81)μmol/L、(2.27±1.60)μmol/L]及ICP治疗组[(11.95±3.61)μmol/L、(16.41±4.59)μmol/L]。差异均有统计学意义。
5.免疫组化胎盘MRP测量平均光密度值结果显示:ICP未治疗组胎盘MRP1的平均光密度值为:(0.31±0.40)显著高于正常妊娠组(0.12±0.02)和ICP治疗组(0.17±0.03)，差异有统计学意义。
ICP未治疗组胎盘MRP2、MRP5的平均光密度值分别为:(0.02±0.01)、(0.03±0.01)显著低于正常妊娠组(0.16±0.03)、(0.17±0.03)和ICP治疗组(0.08±0.02)、(0.06±0.01)，差异有统计学意义。
6.实时荧光定量PCR检测胎盘MRP的mRNA表达相对于正常妊娠组MRP基因表达的倍数结果显示:ICP未治疗组胎盘MRP1的相对表达倍数为:(2.17±0.60)倍，显著高于正常妊娠组(1.08±0.23)倍和ICP治疗组(1.32±0.45)倍，差异有统计学意义。
ICP未治疗组胎盘MRP2、MRP5的相对表达倍数分别为:(0.68±0.23)、(0.56±0.18)倍显著低于正常妊娠组(1.05±0.24)、(0.95±0.20)和ICP治疗组(0.87±0.34)、(0.79±0.26)，差异有统计学意义。
[结论]:
1.ICP孕妇血清中总胆汁酸、甘胆酸水平明显高于正常孕妇，且胎儿脐带血中总胆汁酸、甘胆酸水平亦明显升高。
2.ICP孕妇经过药物治疗后，血清和脐血中总胆汁酸、甘胆酸水平明显降低，ICP孕妇分娩后血清总胆汁酸、甘胆酸水平明显下降。
3.MRP存在于人类的胎盘中，并与妊娠生理有着密切联系。在维持胎盘局部胆盐平衡及母儿胆汁酸交换中发挥着重要的作用。
4.ICP时，MRP1 mRNA及蛋白表达显著上调，MRP2、MRP5 mRNA及蛋白表达显著下调。
5.熊去氧胆酸可能通过调节胎盘多药耐药相关蛋白影响胆汁酸的转运来治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。