习惯性流产患者再妊娠过程中细胞免疫功能变化动态观察

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目的:动态监测习惯性流产史患者外周血中 CD4+CD25+调节性 T细胞(Treg)的数量以及 T淋巴细胞及亚群表面人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达随妊娠过程的变化情况,为Treg、T细胞表面HLA-G能否作为妊娠监测指标提供初步的实验依据。  方法:采用横断面调查研究的方法,将实验分为习惯性流产组和正常妊娠组,按照孕前、早、中、晚孕四个时期分类。分别收集上述病例的外周血和血浆,采用流式细胞术检测各组Treg的比例、T细胞及亚群表面HLA-G的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测血浆sHLA-G(可溶型HLA-G)的水平。  结果:  1.习惯性流产组Treg细胞比例在妊娠各阶段分别低于正常妊娠组(P<0.05)。随着妊娠进程,Treg细胞在正常妊娠组早孕期开始上升,中孕期达到高峰,中孕明显高于孕前、早孕和晚孕(P<0.01);而习惯性流产组早孕期开始上升,中孕期却开始下降,晚孕期逐渐回升,各组间无统计学差异(P>0.05)。  2. HLA-G在不同亚群的T细胞膜表面表达情况不一致,总T细胞与CD4+T细胞HLA-G表达在习惯性流产各组和正常妊娠组间无统计学差异(P>0.05),但CD8+T细胞变化较显著,在正常对照组中,孕前组显著低于早孕组、中孕组和晚孕组(P<0.05),习惯性流产孕前组显著高于正常对照组(P<0.05)。  3.习惯性流产组和正常妊娠组中血浆 sHLA-G的水平随妊娠的进展均呈一个逐渐下降的过程。但在习惯性流产组早孕期下降显著,而正常妊娠组下降稍缓。习惯性流产早孕组的值显著低于正常妊娠早孕组(P<0.05)。另一方面,正常妊娠组中,结果在孕前组、早孕组、中孕组、晚孕组中逐级递减具有显著性差异(P<0.05);在习惯性流产组中,孕前分别高于早孕组、中孕、晚孕组(P<0.05),但妊娠阶段三组无统计学差异(P>0.05)。  结论:  1.习惯性流产患者再孕后多项免疫学指标在整个妊娠过程的变化趋势与正常妊娠者有所不同,印证了习惯性流产与患者机体免疫系统异常至少是Treg数量变化有关。提示:较高水平的Treg可能有利于妊娠的维持。  2.外周血T细胞及亚群表面HLA-G表达上调可能具有特异性,即在CD8+T胞表面变化更明显;血浆sHLA-G水平在妊娠过程中逐渐下降,与全血T细胞表面HLA-G的表达趋势相反。提示:CD8+T胞表面HLA-G表达情况和血浆sHLA-G水平可能做为监测习惯性流产再孕后流产风险预测的指标。
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