老年性痴呆病,即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种由大脑器质性损害引起的脑功能障碍,属于一种神经系统退行性病变。基于临床上老年性痴呆病患者记忆力减退、神情呆滞、精神异常、反应迟缓、运动障碍等症状,中医学对老年性痴呆病的病因病机观点是,肾精不足、肝肾阴虚是该病的发病基础,痰瘀阻窍是该病的关键发病因素,此外,情志因素以及老年人特有的体质因素也与该病的发生有关。西医学认为该病是一个包括轻度认知损害(mild cognitive impairment, MCI)在内的连续的疾病过程,临床以认知功能全面衰退为特征,虽然具体发病机制尚未完全明确,但与p淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应、氧化损伤及细胞凋亡均有密切关系。在病理方面,老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFT)以及神经元丢失是其三大主要特征。本实验通过Aβ25-35诱导大鼠海马神经元细胞,制作AD细胞模型,并以改良三甲散含药脑脊液为中药治疗组,以石杉碱甲为西药对照组,研究改良三甲散对大鼠AD细胞模型损伤的保护机制。实验发现,AD细胞模型细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量升高,说明AD细胞模型中存在神经元损伤,进一步实验发现,AD细胞模型中存在中枢胆碱能系统损害,以及核转录因子kappa B (nuclear factor kappa B, NF-κB)的过度激活与c-jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase, JNK)的激活。中药处理AD细胞模型后显示,改良三甲散含药脑脊液对大鼠AD细胞模型有良好的保护作用,其作用机制可能是,改善中枢胆碱能神经系统功能,抑制NF-κB信号传导通路的过度激活,抑制JNK通路的激活。