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目的近年来国外对曼氏血吸虫感染的鼠模型研究得出,虫卵肉芽肿和肝纤维化显著性的依赖细胞因子的调控,但这些调控是否同样适用于日本血吸虫感染的患者尚不清楚。因为虽然感染者生活环境相同,包括十年以上多次接触疫水,但是只有少部分人才会发展成为严重的肝纤维化。本次研究评估慢性日本血吸虫患者血清中Th1型(IFN-γ、TNF-α)和Th2型(IL-10、IL-13)细胞因子的水平,试图揭示晚期肝纤维化易感性与细胞因子水平的关系,探讨这些细胞因子在日本血吸虫性肝纤维化进程中的关系。方法受试者均来自日本血吸虫流行疫区安徽省东至县,职业为农民和渔民,均有十年以上的疫水接触史,经Kato-Katz法粪检,日本血吸虫虫卵为阳性的358例晚期血吸虫患者。其中83例患者乙肝表面抗原阳性(占23.18%)。所有患者均采用B超对肝纤维化程度进行评估分级,评定早期肝纤维化者101例(28.2%),中期肝纤维化共206例(57.5%),晚期肝纤维化共51例(14.2%)。随机选取乙肝表面抗原阴性患者中早期肝纤维化患者39例,男7例,女32例,年龄13~68岁,平均年龄40.69±10.31岁。晚期肝纤维化患者29例,男11例,女18例,年龄35~74岁,平均年龄57.66±10.59岁。检测早期和晚期肝纤维化患者,血清中IL-10、IL-13、IFN-γ、TNF-α、HA、LN的水平。对照组为本院20例来自非疫区的健康体检者。结果358例晚期血吸虫病患者中乙肝感染率高达23.18%,远高于全国农村平均水平(10.2%)。血吸虫患者合并乙肝感染较未感染者,早期肝纤维化平均发病年龄并未提前;晚期肝纤维化患者构成比相差不大。女性患者在60岁前晚期肝纤维化发病率要低于男性患者,但在60岁后高于男性。细胞因子水平检测发现:1、所有日本血吸虫肝纤维化患者血清IL-10平均为5.73±10.32pg/ml,显著高于正常人群IL-10水平(1.55±0.23 pg/ml),P<0.01;患者血清IL-13水平(17.69±10.09 pg/ml)高于正常人群(11.05±9.65 pg/ml),P<0.05;患者血清IFN-γ水平(24.09±40.05 pg/ml)和TNF-α水平(4.76±4.41 pg/ml)高于正常人群IFN-γ水平(1.72±0.46 pg/ml,P<0.01)和TNF-α水平(1.52±1.15 pg/ml,P<0.01)。2、日本血吸虫晚期肝纤维化患者血清IL-10水平(9.80±14.68 pg/ml)高于早期肝纤维化患者血清IL-10水平(2.71±2.65 pg/ml),P<0.05;晚期肝纤维化患者血清IL-13水平(23.52±11.87 pg/ml)显著高于早期肝纤维化患者(13.35±5.51 pg/ml),P<0.01;晚期肝纤维化患者血清IFN-γ水平(12.90±16.08 pg/ml)低于早期肝纤维化患者(32.42±49.71 pg/ml),P<0.05;晚期肝纤维化患者血清TNF-α水平(5.08±4.85 pg/ml)与早期肝纤维化患者血清TNF-α水平(4.53±4.10 pg/ml)差异无统计学上意义。3、60岁以下早期肝纤维化患者中女性IL-10水平(3.13±3.15 pg/ml)高于男性(1.74±0.36 pg/ml), P<0.05。男性和女性晚期肝纤维化患者IL-10、IL-13、IFN-γ、TNF-α水平差异不大。4、晚期肝纤维化患者血清HA水平(273.42±216.54ng/ml)和LN水平(152.48±43.32 ng/ml)显著高于早期肝纤维化患者血清HA水平(48.88±30.96 ng/ml,P<0.01)和LN水平(125.05±19.72 ng/ml,P<0.01)。早期肝纤维化患者血清HA水平和LN与正常人群水平差异无统计学意义。5、IL-10与IL-13水平存在着正相关(r=0.375,P<0.01)。IL-10与HA水平存在着正相关(r=0.472,P<0.01)。IL-13与HA水平存在着正相关(r=0.424,P<0.01)。HA与LN水平存在着正相关(r=0.325,P<0.01)。结论细胞因子在日本血吸虫性早期和晚期肝纤维化患者血清中存在着差异。1晚期肝纤维化的患者血清存在着高水平的IL-13,而TNF-α水平与纤维化程度无关,这支持纤维形成途径与IL-13有关而不是依赖于TNF-α途径。2高水平IFN-γ在日本血吸虫性肝纤维化患者中具有一定的保护作用;3 IL-10在晚期肝纤维化组中水平升高,原因有待进一步研究。4实验中尚未发现日本血吸虫合并乙肝感染的患者较单纯血吸虫感染者,晚期肝纤维化发生率增高或发病年龄提前。⑤在日本血吸虫性肝纤维化患者中,血清HA水平作为评价肝纤维化程度指标优于LN。