论文部分内容阅读
CLIP170作为细胞微管正端示踪蛋白之一，在调节微管的生长方面起到重要作用。CLIP170在体内以二聚体的形式存在，其活性受到磷酸化的调节。大量报道证明CLIP170可以通过增强微管的重建作用来稳定微管的生长。微管是真核生物细胞骨架组成成分之一，在细胞分裂、细胞迁移、细胞极化和细胞内物质运输等细胞生命活动中起到重要作用。已经有报道CLIP170的下调表达会导致细胞无法进行正常的有丝分裂，过表达CLIP170可以增强dynactn在微管末端的聚集，此外CLIP170可以调节微管捕获细胞皮层。
细胞迁移是细胞重要生命活动之一，在很多生理和病理过程中都发挥重要的作用，如胚胎发育、伤口愈合、免疫应答、组织发育等，所以在分子水平上深入研究细胞迁移机制具有重要意义。细胞迁移首先需要确立前进方向，这一过程称为细胞极化，而微管在细胞极化的过程中扮演重要的角色。细胞发生极化之前需要微管与细胞皮层的连接，暗示CLIP170可能会通过影响微管的生长来调节细胞极化。
血管内皮细胞在血管生成方面发挥着重要的作用，血管生成需要血管内皮细胞穿过基底膜迁移到血管周围基质，抑制血管内皮细胞的迁移会导致机体无法进行血管生成。本课题通过siRNA下调CLIP170在血管内皮细胞中的表达，发现其可以抑制血管内皮细胞的极化，并进一步抑制其迁移。此外，通过体内和体外的血管生成实验，也发现CLIP170的下调表达可以抑制血管生成。并且发现CLIP170的异常表达会减弱细胞膜的动态性。因为细胞膜的动态性与细胞迁移紧密相关，这可以在一定程度上解释CLIP170的作用。还发现CLIP170在细胞内可以与HDAC6相互作用。HDAC6也会影响到细胞极化和迁移，所以这为今后深入研究CLIP170影响细胞极化和迁移的分子机制提供了一个线索。