目的:肥胖已成为遍及全球的公共卫生问题。明确其发病机制以便于诊断及纠正肥胖已经成为相关科研人员及临床工作者亟待攻克的巨大挑战。microRNAs(miRNAs)是长度为18-22个碱基数的小分子核酸,其可以调节转录后mRNA的转录水平,越来越多研究显示该类分子与肥胖等代谢性疾病密切有关。本研究拟对肥胖患者循环血中的miRNAs与肥胖进行相关性研究,并对其中异常表达的miRNAs可能参与肥胖进行初步的机制研究,为临床肥胖诊治提供新的思路。方法:首先对临床样本根据体重指数分为正常体重组以及肥胖组,运用实时定量PCR检测血清中miRNAs表达,筛查差异表达的miRNAs;其次通过不同脂肪组织分离培养的脂肪原代细胞为体外实验模型,对miRNAs作用与以上模型参与白色、棕色脂肪细胞的分化过程,以及对脂肪分化的重要基因进行实时定量PCR、蛋白电泳等分子生物学检测;随后,应用生物信息学方法及双萤光素酶报告基因等相关实验预测并证实miRNAs可能作用于脂肪细胞分化过程的靶基因。结果:从血清样本中检测miRNAs后发现miR-129-5p表达量可随着体重增加而增加。脂肪分化实验中发现miR-129-5p参与脂肪细胞分化过程,C/EBPα、PPARγ2脂分化标志性调控因子表达降低,成熟脂肪细胞表达标记物UCP1、CIDEA表达降低,从而初步推断该miRNA抑制脂肪细胞分化。同时,miR-129-5p下调ATG7基因,介导自噬信号通路,从而抑制脂肪细胞分化过程。结论:1.miR-129-5p可能通过介导自噬过程抑制脂肪细胞分化;2.血清中miR-129-5p表达有可能成为预测肥胖及其他代谢性疾病的生物标记物。