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目的：
在危重儿童尤其是新生儿的救治过程中，常需要长时间吸入高浓度氧(简称高氧)，但是长时间吸入高氧后，可导致急性肺损伤。引起高氧肺损伤的机制很多，目前认为凋亡在高氧肺损伤的发病过程中具有十分重要的作用。泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径，参与细胞的多种生理活动过程，比如凋亡等。蛋白酶体抑制剂MG-132，可以阻断UPP，早期的研究将其用于抑制肿瘤生长、抑制心肌缺血再灌注损伤等。目前还没有将MG-132用于高氧肺损伤防治的研究报告。
本研究通过高氧肺损伤大鼠模型，观察UPP在高氧肺损伤过程中所起作用，观察蛋白酶体抑制剂MG-132对肺损伤和凋亡的影响及其机制，旨在探讨高氧肺损伤发病机制，以期找到一种新的确切的早期干预、治疗高氧肺损伤的方法。
方法：
1.建立高氧肺损伤大鼠模型：大鼠常压下持续吸入高浓度氧(FiO2950ml/L)72小时。
2.将26只幼年SD大鼠随机分为四组：
①空气对照组(n=5)；
②高氧组(n=8)；
③高氧加蛋白酶体抑制剂组(n=8)(腹腔内注射MG-132，0.5mg/kg，qd×3)；
④空气加蛋白酶体抑制剂组(n=5)(腹腔内注射MG-132，0.5mg/kg，qd×3)。
3.观察大鼠肺损伤形态学改变，进行肺组织大体病理分级及肺损伤病理评分。
4.根据TUNEL法计算肺组织凋亡指数。
5.检测肺脏细胞中泛素化蛋白的表达。
6.检测肺脏细胞中Bcl-2类蛋白、Bax类蛋白和P38 MAPK的表达。
结果：
1.成功复制了高氧肺损伤大鼠模型。
2.高氧组大体病理分级和肺损伤病理评分结果均提示肺损伤较空气组及空气加蛋白酶体抑制剂组严重(均P<0.01)；而高氧加蛋白酶体抑制剂组大体病理分级和肺损伤病理评分结果提示肺损伤较高氧组减轻(均P<0.01)。
3.高氧组泛素化蛋白的表达较空气组强，差异有统计学意义(P<0.01)，高氧加蛋白酶体抑制剂组泛素化蛋白的表达与高氧组比较更强，差异有统计学意义(P<0.05)。
4.高氧组凋亡指数与空气组及空气加蛋白酶体抑制剂组相比，明显增高，有统计学意义(均P<0.01)。高氧加蛋白酶体抑制剂组与高氧组相比，凋亡指数，明显降低，有统计学意义(P<0.01)。
5.凋亡调控蛋白及途径的检测：P38蛋白的表达在空气组中较弱，在高氧组中表达较强，与空气组比较差异有统计学意义(P<0.01)，但高氧加蛋白酶体抑制剂组P38蛋白的表达与高氧组比较明显减少，与高氧组相比有统计学意义(P<0.01)。Bcl-2与Bax蛋白在高氧组的表达都高于空气对照组，差异有统计学意义(PBcl-2<0.05，PBax<0.01)。高氧组中Bax蛋白表达要高于高氧加蛋白酶体抑制剂组(P<0.01)，但Bcl-2蛋白的表达却低于高氧加蛋白酶体抑制剂组(P<0.05)。Bcl-2/Bax比值高氧加蛋白酶体抑制剂组比其他组高(均P<0.01)。在各检测指标中，空气组和空气加蛋白酶体抑制剂组相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论：
1.高氧暴露72小时大鼠肺脏有明显损伤。
2.高氧暴露早期激活了泛素蛋白酶途径，其参与了肺损伤病理生理过程。
3.蛋白酶体抑制剂MG-132可能通过Bcl-2/Bax蛋白和P38 MAPK通路而抑制细胞凋亡，从而减轻高氧引起的肺损伤。
4.泛素-蛋白酶体通路可能是防治高氧肺损伤的新靶点之一。