肝硬化门脉高压症的治疗仍是外科治疗学的一个挑战。肝功能衰竭与食道胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压症患者死亡的主要原因。门脉高压症治疗的主要目的是控制食管静脉曲张破裂出血，治疗方法包括手术、内镜、介入治疗等，其中，手术是控制出血的最有效的方法，然而肝硬化患者肝脏储备功能往往处于失代偿阶段，部分患者无法耐受手术及麻醉对肝脏的打击，因此手术死亡率较高。如何解决这一矛盾，除了做好围手术期处理外，术前对患者肝脏储备情况进行正确评估显得尤为重要。肝功能性血流量(FHF)是反映肝细胞功能的重要指标，D-山梨醇(SOR)肝清除法是测量肝功能性血流量的重要方法。我们通过对传统的D-山梨醇肝清除法进行改进的基础上，对肝硬化门脉高压症患者肝功能性血流量进行了测量，为综合评价病肝的储备功能提供有意义的指标。 第一部分D-山梨醇肝清除率技术的改良 由于技术和操作的限制，D-山梨醇肝清除率法测量肝功能性血流量目前仍然存在较大的误差。血尿D-山梨醇浓度的测量通常采用酶-分光光度计法进行，但是D-山梨醇在紫外没有吸收峰，因此需要通过D-山梨醇的一个酶促氧化反应对生成的辅酶1(NADH)进行荧光强度测试，以此间接推测D-山梨醇浓度。由于荧光的衰减及反应进行的完全程度的影响可导致最终结果出现较大的误差。因此本研究建立了HPLC测量血、尿D-山梨醇浓度的方法，对本研究中血、尿D-山梨醇浓度进行了检测，并且制作了D-山梨醇的标准浓度曲线，测量结果未出现极大或极小值。 第二部分肝功能性血流量的实验研究 本动物实验通过制备犬肝硬化模型，动态观察模型形成过程中肝功能性血流量的变化，旨在为肝功能性血流量评估肝脏储备功能的可行性提供实验依据。 健康杂种犬12条，雌雄不限，体重10.7-18.0公斤，平均13.5公斤。模型制作按照Bosch等胆管双重结扎法。八周后形成胆汁性肝硬化模型。分别于胆管结扎前、结扎后第6周、第8周测量肝功能性血流量和门静脉压力。 所有数据处理应用SPSS11.5软件进行。 结果：胆总管结扎术后第6周、第8周FHF、PVP及ALB与结扎前比较差异显著，第8周FHF、PVP及ALB与第6周比较也有显著差异。FHF与PVP呈负的线性关系，直线回归方程为Y=346.62-0.516X。FHF与ALB呈正的线性关系，直线回归方程为Y=317.27+0.602X。PVP与ALB呈负的线性关系，直线回归方程为Y=37.07-0.566X。 小结：随着肝硬化的逐步形成，FHF逐渐下降，相反，FPP则逐步升高，此外，通过直线回归分析发现FHF与FPP呈负的直线关系，可以认为随着肝硬化进程中门静脉压力的逐步升高，FHF逐步减少，FHF可以作为反映肝硬化的进程及肝脏储备功能的可靠指标，并且，通过FHF的测量可以估计门静脉压力的范围，对门静脉高压症并发症的治疗及预防有一定的临床价值。 第三部分肝功能性血流量的临床研究 手术是控制门脉高压症出血的最有效的方法，然而肝硬化患者肝脏储备功能往往处于失代偿阶段，部分患者无法耐受手术及麻醉对肝脏的打击，因此术前对患者肝脏储备情况进行正确评估显得尤为重要。肝功能性血流量是反映肝细胞功能的重要指标，我们采用改良的D-山梨醇肝清除法对肝硬化门脉高压症患者肝功能性血流量进行了测量。 肝硬化门脉高压症患者32例，药物性和血吸虫性肝硬化各1例，其余均为肝炎后肝硬化，32例肝硬化门脉高压症患者中行TIPS治疗10例，其中8例于TIPS治疗两周后加行门奇静脉断流术；行门奇静脉断流术治疗10例；行门奇断流加脾肾分流术7例。应用彩色多普勒及改进的D-山梨醇肝清除率法分别对符合检测条件的肝硬化门脉高压症患者及10例正常对照进行肝总血流量(THF)和肝功能性血流量(FHF)的检测。 结果：对照组THF与FHF分别为1256±198和1195±243ml/min，两者比较差异无显著意义；肝硬化门脉高压症各Child-Pugh分级THF与FHF和对照组比较差异均有显著意义。10例肝硬化患者经TIPS治疗1周后FHF与术前比较差异有显著意义(551±218vs.883±279；P＜0.01)；10例患者行门奇断流术后1周FHF与术前比较差异无显著意义。TIPS加门奇断流术组患者行TIPS治疗前后FHF比较有显著意义(P=0.012)，而行二步断流手术后FHF与断流术术前及TIPS前比较差异均无显著意义。门奇断流加脾肾分流组患者手术前后FHF比较差异无显著意义(P=0.111)。 小结：正常对照组THF与FHF无统计学差异，这说明联合应用D-山梨醇肝清除率技术和彩色多普勒进行肝血流动力学的研究是可行的。在肝硬化患者，随着肝功能Child-Pugh分级的增高，FHF呈逐渐下降趋势。TIPS后患者FHF与术前比较有非常显著下降(P＜0.01)，而门奇断流术后FHF与术前比较差异无显著意义。FHF的测量可以作为评价肝脏储备功能的辅助指标，对评估肝功能、选择手术治疗方法以及预测术后恢复方面有一定的价值。TIPS加门奇静脉断流联合治疗可以作为治疗门静脉高压症的一种较为理想的术式。 结论 通过本研究发现：在犬肝硬化的形成过程中，FHF逐渐下降，相反，PVP则逐步升高，通过直线回归分析发现FHF与PVP呈负的直线关系。在肝硬化患者，随着肝功能Child-Pugh分级的增高，FHF呈逐渐下降趋势；TIPS后患者FHF与术前比较有非常显著下降(P＜0.01)，而门奇断流术后FHF与术前比较差异无显著意义。FHF的测量可以作为评价肝脏储备功能的辅助指标，对评估肝功能、选择手术治疗方法以及预测术后恢复方面有一定的价值。