糖类分子作为疫苗佐剂及疫苗保护剂的初步探索

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疫苗是抵御传染性疾病最经济有效的手段。研发覆盖更多疾病种类的新型疫苗,同时提高疫苗可及性和可负担性对人类健康事业具有重要意义。实现以上目标依赖于提高疫苗有效性及稳定性,从而降低疫苗生产和运输成本,扩大疫苗的普及范围。佐剂能够有效增强免疫应答强度并影响免疫应答类型。传统的铝佐剂有能力诱导高水平且长效的免疫应答,在疫苗中广泛应用。但是铝佐剂只能诱导以体液免疫为主的免疫应答,几乎无法诱导细胞免疫应答,已不再能满足部分疫苗的需求。理想的疫苗佐剂应能够诱导高效且平衡的免疫应答,从而实现疫苗“剂量节约效应”,降低疫苗生产成本。增加疫苗可及性与可负担性的另一重要方面是提高疫苗稳定性。严格的冷链运输不仅增加疫苗接种成本并且严重限制疫苗可及性。通过添加保护剂、制备冻干疫苗等方式提高疫苗稳定性能够延长疫苗保质期并改善现阶段苛刻的运输和储存条件,实现脱冷链运输,这将极大地提高疫苗可及性。糖类分子具有免疫调节功能及蛋白保护功能,且生物相容性良好,具有极大潜力作为佐剂及蛋白保护剂应用于疫苗中以增强疫苗的免疫刺激效果及提升疫苗稳定性。本研究围绕糖类分子对其作为疫苗佐剂及疫苗保护剂的效果进行初步探索。选用壳聚糖、葡聚糖、甘露糖等被报道具有免疫刺激活性的糖类分子进行佐剂制备,并在不同类型抗原上评估其保护效果。此外,从构象稳定性、抗原性、免疫原性等方面对糖类分子对蛋白质的保护效果进行评估。研究发现基于壳聚糖的纳米颗粒佐剂在非颗粒化抗原上有突出的免疫增强效果。海藻糖在冷冻,热加速等极端条件下均能对疫苗展现出良好的保护效果。本研究为新型佐剂的制备和研发提供新思路;为冻干疫苗的研发及实现脱冷链运输提供数据支持。
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