局部移植HUCB-MNCs治疗脑出血大鼠疗效的microPET-CT评价及其治疗机制研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hesehuzi
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目的:过去的研究表明,脐血干细胞移植能够显著改善大鼠脑缺血后神经功能。而对于实验性脑出血模型的研究却鲜有报道。为了进一步探讨移植干细胞治疗脑出血的疗效及其促进修复的机制,我们通过microPET-CT、Longa评分和RT-PCR观察人脐血单个核细胞(human cord blood mononuclear cells,HUCB-MNCs)移植后不同时间点脑出血大鼠功能恢复情况。方法:采用自体血二次注血/退针法制作大鼠脑出血模型。模型构建成功后24小时内,将从人脐血中分离出的新鲜人脐血单核细胞(human cord blood mononuclear cells,HUCB-MNCs)按照1×10~7/ml,经立体定位移植入血肿周围,对照组造模成功后,不予以任何治疗,自然转归。通过18F-FDG PET扫描和Longa评分法对HUCB-MNCs移植前后及移植后的3、7、14和21天脑出血大鼠模型脑损伤部位代谢变化和大鼠神经功能评分变化进行评估;通过RT-PCR对HUCB-MNCs移植后的3、7、14和21天脑出血大鼠模型大脑中神经元特异性标志物MAP2和NSE的表达进行测定。结果:1.移植组大鼠神经功能评分低于对照组,差异有显著性(F=22.352,p<0.0001);脐血单个核细胞移植前和移植后第3天两组大鼠神经功能评分差异无显著性(P>0.05);移植后第7、14、21天两组大鼠神经功能评分差异有显著性(P<0.05)。2.移植组血肿中心糖代谢(SUV%)水平明显高于对照组中心糖代谢(SUV%)水平,差异有显著性(F=49.69,p<0.001);对照组大鼠血肿中心糖代谢水平不随时间而发生变化,差别无统计学意义(P=0.553>0.05);移植组大鼠血肿中心糖代谢水平随时间变化而变化,差别有统计学意义(P=0.031<0.05);除移植前和移植后第3天对照组与移植组糖代谢水平差异无统计学意义(P=0.209>0.05),其余各个时间点两组大鼠血肿中心的糖代谢水平差异均有统计学意义(P<0.05)。3.移植组血肿周围糖代谢(SUV%)明显高于对照组,差异有显著性(F=7.668,p=0.024);移植组血肿周围糖代谢水平随时间而发生变化,差别有统计学意义(P=0.007<0.05);对照组血肿周围糖代谢水平随时间而变化,差别有统计学意义(P=0.018<0.05);除移植前和移植后第3天两组糖代谢水平差异无统计学意义(P=0.209>0.05),其余各个时间点两组大鼠血肿周围的糖代谢水平差异均有统计学意义,(P<0.05)。4.大鼠不同时间点PET-CT血肿及周围体积代逐步降低,差异有显著性(F=556.539,P=<0.0001);各组大鼠在各时间点的变化趋势不相同,移植组体积减小的趋势较对照组明显(F=8.855,P=0.018)。5.移植组鼠源性MAP2和NSE表达量先逐步增高,于第7天达到高峰,而后又逐渐降低;对照组与移植组MAP2表达情况变化的差异无显著性(F=1.49,p=0.29>0.55);移植组MAP2表达量随时间而产生变化,差别有统计学意义(P=0.033<0.05);对照组MAP2表达量不随时间变化而变化,差别无统计学意义(P=1.00>0.05);移植组内人源性MAP2表达量不随时间变化而变化,差异无统计学意义(P=0.42>0.05);对照组与移植组NSE表达情况变化的差异无显著性(F=6.09,p=0.069>0.55);移植组NSE表达量随时间而产生变化,差别有统计学意义(P=0.007<0.001);对照组NSE表达量不随时间变化而变化,差别无统计学意义(P=1.00>0.05)。结论:本研究表明,移植脐血干细胞细胞有助于大鼠脑出血模型功能恢复,其治疗机制可能与促进内源性神经再生有关。
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