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Retinoids对于胚胎形成、生长、分化、视觉和生殖等生物功能都是必不可少的。目前Retinoids已广泛应用于皮肤病和癌症临床治疗。本论文主要进行新型retinoids结构设计和合成方法研究,取得了以下4个研究结果:1.采用一个新型Pd-Zn双金属催化偶联反应作为关键步骤,开发了一个阿达帕林(1)的高效的4步合成工艺,总产率达68%。这条工艺具有以下几个特点:(1) AcOH/H2SO4的使用克服了98%H2SO4的缺陷,以几乎定量的产率合成了3;(2) (CH3)2SO4/K2CO3方法将甲基化反应的产率提高到95%;(3) Pd-Zn双金属催化偶联反应的使用避免了化学计量量的有机锌试剂的制备,并且产率较高;(4) 4的纯化工艺由原来的色谱纯化改进为用甲苯重结晶。2.运用RA分子设计理论,通过计算机分子模拟设计了一个具有潜在RXRs选择性和活性的乙炔型RA分子6。为了简化乙炔型RA的合成路线,本文拓展了一个碘代芳香羧酸与苯乙炔直接偶联的无铜sonogashira反应。利用该反应,本文经过3步反应以52%总产率合成了化合物6。利用1H NMR、13C NMR、DEPT、IR、MS对6的结构进行了表征。这种方法也适用于其它乙炔型RA分子的合成,具有操作简单、产率高的优点。3.根据生物活性羧酸甲二酯前药的特殊生理活性,设计合成了四种结构对称的RA甲二酯前药14~17。由于合成的甲二酯分子14~17在细胞内由酯酶催化水解能生成两分子RA和一分子甲醛,而水解释放的甲醛也是一个很重要的抗增生因子,因此我们预计这类RA甲二酯将比RA具有更好的疗效和更少的副作用。此外本文还拓展了一种甲二酯合成的新方法。该方法应用于RA甲二酯的合成,产率较高,操作简单,而且产物构型均保持不变,结果令人满意。其它具有类似共轭多烯链结构的羧酸的酯化也可以采用该法。4.改进了DCC缩合法,即改用DMAP·PTSA替代DMAP作为DCC缩合法的催化剂,并应用该方法合成了化合物19a~19g。该方法有效地抑制了生成N-异维A酰基脲的副反应。同时由于该反应在室温和几乎中性的pH下进行,因此非常适用于含共轭多烯链的醇、胺或酸的酯化。本论文共合成化合物26个,其中retinoid分子13个。