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目的:探讨胡黄连苷（Picrosides）对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/复氧复糖（OGD/R）损伤的保护作用机制和最佳剂量。方法:体外培养SH-SY5Y细胞,建立氧糖剥夺4 h再复氧复糖24 h（OGD4 h/R24h）模型,应用胡黄连苷干预治疗。首先按照设定剂量于复氧复糖时加入药物。OGD4h/R24 h分别加入胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、胡黄连苷Ⅲ各5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L,5个浓度梯度,优化最佳剂量。后续选用胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、胡黄连苷Ⅲ各自的最佳剂量,进行2×2×2析因设计研究。光学显微镜观察细胞形态学变化,细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶释放法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放量测定细胞损伤,荧光探针DCFH-DA标记法检测细胞内活性氧（ROS）的水平。根据用药剂量及结果综合评价其保护作用。确定胡黄连苷最佳浓度后,将SH-SY5Y细胞随机分为5组:正常对照组（常规培养,不进行OGD处理）、ODG/R组（无糖培养基、1%O2的培养箱内孵育细胞4h在复氧复糖24h）、阳性对照组（川芎嗪）、LR290042组、胡黄连苷组。光学显微镜观察细胞形态学变化,细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶释放法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放量测定细胞损伤,荧光探针DCFH-DA标记法检测细胞内活性氧的水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果:与对照组相比较,OGD/R后SH-SY5Y细胞的形态结构发生改变,模型组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜皱褶或破损,细胞数目明显减少,漂浮细胞增多,细胞活力降低;与模型组相比较,胡黄连苷组细胞损伤得到不同程度的改善,细胞活力增加。其中胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、胡黄连苷Ⅲ三药合用,各20μmol/L时效果最好,改善作用最明显。与正常对照组相比,模型组细胞存活率降低,而上清中LDH释放量含量增多（P<0.05）。胡黄连苷联合应用组与其他组相比,细胞存活率明显提高,损伤减轻,LDH含量和ROS水平下降,凋亡率明显降低（P<0.01）。结论:胡黄连苷对SH-SY5Y细胞OGD/R损伤具有保护作用,且胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各20μmol/L时效果最好,可能通过抗氧化应激发挥神经保护和抗凋亡作用。