PDGF-BB/PDGFR-β及相关信号通路因子在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

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[目的]探讨血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)和受体(PDGFR-β)及相关信号通路因子在口腔鳞状细胞癌组织的表达情况,分析PDGF-BB/PDGFR-β及相关信号通路因子在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用以及其与口腔鳞状细胞癌病理特征之间的关系,以期为口腔鳞状细胞癌的防治策略提供参考。[方法](1)病例收集:选取术后经病理明确诊断为口腔鳞状细胞癌石蜡包埋标本84例,并以肿瘤组织旁的正常组织为对照。(2)实验分组:对纳入的口腔鳞状细胞癌组织进行常规病理切片、HE染色,对病例进行确诊,以此为依据将病例分为①癌旁正常组;②口腔鳞状细胞癌组;根据细胞分化程度确定其组织分型,以此为依据将病例分为①高分化组;②中分化组;③低分化组;根据病理科对淋巴结病检结果确定口腔鳞状细胞癌淋巴结转移情况分为①未发生淋巴结转移组;②发生淋巴结转移组。(3)实验方法:EnVision免疫组织化学染色法检测α-SMA,PDGF-BB,PDGFR-β,TAB3和NF-κB在OSCC组织标本中的表达情况。(4)结果判读:根据Deepa Rajesh Mane等学者最近文献报道对免疫组化结果的分析方法[1],本课题免疫组化结果采用Image J 1.50i专业图像软件对免疫组化图片进行分析结果显示为Negative(-)(即为阴性),low positive(+)(即为弱阳性),positive(++)(即为阳性),high positive(+++)(即为强阳性)。(5)数据处理:采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析,计数资料采用率及构成比表示,等级资料采用非参数Wilcoxon秩和检验,组间差异分析采用非参数检验的Kruskal-Wallis检验(即H检验),相关性分析采用Spearman等级相关性分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。[结果](1)HE染色显示OSCC组织分为三种不同分化程度:高分化者与正常的鳞状上皮相似,角化明显,核分裂象少;中分化者则具有独特的细胞核多形性和核分裂象,角化不常见;低分化者以不成熟的细胞为主,有大量的正常或不正常的核分裂象,角化非常少。(2)免疫组织化学染色法检测结果显示:OSCC组织中均存在α-SMA,PDGF-BB,PDGFR-β,TAB3,NF-κB,p-NF-KB 表达,均以阳性表达为主,且在OSCC组织中的表达显著强于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.001);α-SMA和PDGFR-β主要表达于间质中的癌相关成纤维细胞,在正常成纤维细胞中无表达:PDGF-BB表达于肿瘤细胞和间质细胞中,以肿瘤细胞表达为主;TAB3,NF-κB,p-NF-KB主要表达于肿瘤细胞;通过Spearman等级相关性分析发现:α-SMA在不同分化程度的OSCC组织中表达存在差异,且与分化程度有相关性(P<0.05);而PDGF-BB,PDGFR-β,TAB3,NF-κB,p-NF-κB在OSCC组织中的表达情况与发生颈部淋巴结转移存在相关性(P<0.05)。(3)通过统计学软件SPSS22.0对免疫组化结果进一步分析发现:PDGF-BB 的表达情况与 α-SMA,PDGFR-β,TAB3,NF-κB 和 p-NF-KB 在 OSCC 组织中的表达情况呈正相关关系(P<0.05)。[结论]PDGF-BB/PDGFR-β在口腔鳞状细胞癌组织中高表达,是诱导成纤维细胞活化为癌相关成纤维细胞的一个重要因素,可能是影响口腔鳞状细胞癌发生颈淋巴结转移的因素之一:口腔鳞状细胞癌细胞中PDGF-BB高表达的分子机制可能与NF-κB信号通路的激活有关。
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