纳米药物系统能够提高现有疗法的抗肿瘤效应，受到了人们的广泛关注。为了进一步提高纳米药物系统的抗肿瘤效果，开发基于肿瘤微环境和外界物理刺激激活的纳米药物系统是目前研究的热点。本论文主要设计了多种纳米药物系统，利用近红外光作为物理刺激源，激活纳米体系，实现对肿瘤的有效杀伤。本论文研究内容主要分为两个部分：
　　1.精确控制纳米颗粒在体内不同部位(血液循环、肿瘤组织以及肿瘤细胞内等)的性能是提高其抗肿瘤效果的有效方法之一。受到纳米颗粒在不同刺激下能够改变其物理化学性质的启发，我们开发了肿瘤酸度和近红外光(NIR)激活的“可变”式纳米颗粒DATAT-NPIR&DOX。该纳米颗粒由肿瘤酸度可激活的TAT肽(使用2,3-二甲基马来酸酐修饰TAT肽的赖氨酸残氨基)和粘流态聚磷酸酯内核共同包载光热试剂IR-780和化疗药物DOX组成。在血液循环中，TAT肽功能被屏蔽，该纳米颗粒处于“隐身”状态，有效避免被单核巨噬细胞识别，降低与网状内皮系统的相互作用。一旦纳米颗粒聚集在肿瘤组织，肿瘤组织的微酸环境可以激活DATAT-NPIR&DOX的TAT靶向基团，转变为“识别”状态，促进纳米颗粒与肿瘤细胞的相互作用，增强肿瘤细胞摄取。进而，在近红外光照射下纳米颗粒转变为“攻击”状态，促进粘流态聚磷酸酯内核超敏释放药物DOX，增强DOX-DNA相互作用。这一策略为开发“可变”式纳米药物递送系统提供了新的途径。
　　2.部分纳米材料本身具有强的近红外光吸收能力，进而产生热或活性氧，可实现肿瘤的光热治疗(PTT)和光动力治疗(PDT)。由于光具有很好的时间和空间控制性，使得这类疗法不仅抗肿瘤效果显著，而且副作用小，得到了人们的广泛关注。此外，光学治疗不仅可以消除原位肿瘤，还可以诱导机体产生免疫效应。在本节中，我们构建了多聚赖氨酸(PLL)修饰的一维PdTe纳米线，该纳米线具有良好的稳定性和“黑体”特性，PLLPdTe纳米线在近红外光一区和近红外光二区均表现出良好的光热效应和光动力效应。纳米线产生的光学效应能够杀伤原发性肿瘤，诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，激活机体的抗肿瘤免疫效应。进而，通过PLLPdTe纳米线的光学治疗消除原发性肿瘤联合免疫检查点阻断剂aPD1和aCTLA4抗体，防止肿瘤转移至远端区域，且该效应适用于多种类型的肿瘤模型。此外，该纳米系统激活的免疫响应具有强烈的长期记忆效应，可以抑制肿瘤的复发。