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目的小儿肺炎是指由不同病原体或其他因素所致的肺部炎症,临床常以发热、咳嗽、气促、肺部固定湿啰音为典型表现,是小儿常见的肺系疾病。中医又将其称为"肺炎喘嗽",属于"风温"、"喘咳"等范畴。小儿肺炎严重危害儿童的健康和生命,因此加强对该病防治的研究十分必要。而小儿肺炎的发生与胃肠密切相关,胃肠内有积热,上蒸于肺,内外相引,每易感受外邪,形成肺胃积热证。银莱汤是谷晓红教授在临床上采用肺胃同治法治疗小儿肺炎的经验方,即可清宣肺热,又可通腑泄热。故本研究模拟小儿肺炎肺胃积热证的发病过程,复制食积复合肺炎的动物模型,然后给予银莱汤治疗,探索食积、肺炎、食积复合肺炎因素对小鼠产生的病理影响,并探讨银莱汤对食积肺炎小鼠结肠超微结构和肠黏膜的保护作用及其可能的起效机制。方法通过病因造模法复制小儿肺炎肺胃积热证的动物模型,先予小鼠喂饲高热量、高蛋白饲料,并给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)雾化吸入以诱导小鼠肺炎。实验分为正常组、肺炎组、食积组、食积肺炎组、银莱汤治疗组、地塞米松治疗组,观察小鼠基本表征及肺指数、脾指数、胸腺指数的变化,光镜下观察肺肠组织的形态学变化,透射电镜下观察结肠超微结构的变化,并用酶联免疫法检测血清中D-乳酸(D-lactic acid,DLA)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)的水平。结果1.基本表征:①正常组小鼠的一般体征正常,食积造模后小鼠精神差,活动减少,皮毛的光泽度下降,饮食量减少,腹部膨隆,小便色金黄,大便色棕褐,粘腻不成形或稀便,经LPS诱导肺炎后出现精神萎靡,行动缓慢,蜷缩扎堆,皮毛无光泽,小便色浅黄,大便色棕黑呈梭状,质硬干燥,呼吸急促,甚则腹式呼吸。经银莱汤、地塞米松治疗后小鼠一般症状体征好转,但地塞米松组小鼠大便性状改善不明显。②体重:各组小鼠体重随时间逐渐增长。实验2-7天的造模时间内,食积组、食积肺炎组、银莱汤治疗组、地塞米松治疗组的体重较正常组显著降低(P<0.01);食积肺炎组的体重与食积组、肺炎组相比明显降低(P<0.05);银莱汤治疗组、地塞米松治疗组的体重与食积肺炎组相比无明显统计学意义(P>0.05)。2.脏器指数:①肺指数:肺炎组、食积肺炎组的肺指数较正常组显著升高(P<0.01);肺炎组、食积组的肺指数较食积肺炎组显著降低(P<0.01);银莱汤治疗组、地塞米松治疗组的肺指数较食积肺炎组明显降低(P<0.05),较正常组则显著升高(P<0.01);地塞米松治疗组的肺指数较银莱汤治疗组显著降低(P<0.01)。②脾指数:食积组、食积肺炎组的脾指数较正常组显著升高(P<0.01);食积肺炎组的脾指数较肺炎组显著升高(P<0.01);银莱汤治疗组的脾指数较食积肺炎组明显升高(P<0.05),而地塞米松治疗组的脾指数较食积肺炎组显著降低(P<0.01);银莱汤治疗组的脾指数较正常组、地塞米松组显著升高(P<0.01)。③胸腺指数:肺炎组、食积肺炎组的胸腺指数较正常组降低,银莱汤治疗组的胸腺指数较食积肺炎组升高,但无统计学意义(P>0.05),地塞米松治疗组的胸腺指数较正常组、食积肺炎组、银莱汤治疗组显著降低(P<0.01)。3.肺组织形态:正常组的肺组织结构清晰完整;食积组的肺组织见有肺泡隔略增厚,肺泡腔内血管轻度扩张充血;肺炎组、食积肺炎组的肺组织见有肺泡融合,肺泡隔增厚,肺间质增生,肺泡腔内血管扩张充血,甚则出血,肺泡上皮细胞排列紊乱,部分可见有细胞脱落,肺组织见有大量炎性浸润,且食积肺炎组的炎性浸润程度较肺炎组重;银莱汤治疗组的肺组织病理变化减轻,见有少量炎性浸润;地塞米松治疗组的肺组织病理变化显著减轻,基本恢复正常。4.结肠组织形态:正常组的结肠组织结构清晰完整;肺炎组的结肠组织见有黏膜上皮结构略不完整,杯状细胞有增大趋势;食积组、食积肺炎组、地塞米松组的结肠组织见有黏膜上皮结构不完整,杯状细胞大量增加,排列不整齐,呈增大趋势,处于高度分泌状态;银莱汤治疗组的病理变化显著减轻,基本恢复正常,仅见杯状细胞有增大趋势。5.结肠组织超微结构:正常组的结肠组织超微结构清晰完整;肺炎组的结肠黏膜见有微绒毛的大小不一致;食积组、食积肺炎组的结肠黏膜上皮细胞间连接疏松,细胞间隙增宽,见有低密度的亮带,微绒毛短小,排列稀疏,方向不一致,甚则脱落,表面未见有细胞衣;银莱汤治疗组的结肠组织超微结构病变得以改善,细胞间连接疏松,细胞间隙及低密度的亮带较食积肺炎组明显变窄;地塞米松治疗组的结肠黏膜上皮细胞间连接疏松,细胞间隙增宽,见有低密度的亮带,微绒毛短小。6.血清DLA和DAO水平:①DLA:肺炎组、食积组、食积肺炎组血清中DLA的水平较正常组明显升高(P<0.05);银莱汤治疗组血清中DLA的水平较食积肺炎组明显降低(P<0.05),地塞米松治疗组血清中DLA的水平较食积肺炎组显著升高(P<0.01);银莱汤治疗组血清中DLA的水平与正常组相比无统计学差异(P>0.05),地塞米松治疗组血清中DLA的水平较正常组、银莱汤治疗组显著升高(P<0.01)。②DAO:肺炎组、食积组、食积肺炎组血清中DAO的水平较正常组升高,银莱汤治疗组、地塞米松治疗组血清中DAO水平较食积肺炎组降低,但各组之间血清中DAO水平相比均无明显统计学意义(P>0.05)。结论1.食积模型小鼠饮食量减少、体重减轻、腹部膨隆、精神差、大便粘腻;肺炎模型小鼠肺指数显著增高、肺组织炎性浸润明显。2.肺炎可以导致结肠黏膜组织的轻微病理改变,升高血清中DLA、DAO水平,考虑与"肺与大肠相表里"相关。3.银莱汤可以通过降低肺指数,缓解肺组织的炎症程度,并升高脾指数、胸腺指数来促进机体的免疫功能。4.银莱汤可以通过保护肠黏膜组织形态学,并维护细胞连接、微绒毛结构的完整性,来降低肠黏膜的通透性,进而调节血清中DLA、DAO的水平,从而发挥其对肠黏膜的保护作用。5.地塞米松能够明显缓解肺部炎症,但其能够降低胸腺指数,对机体产生免疫抑制作用,且能够对肠黏膜组织造成损伤,导致肠黏膜通透性的增加,以致血清中DLA的水平升高。