论文部分内容阅读
研究背景:煤工肺尘埃沉着病是因为在职业工作中长时间吸入煤工粉尘且在肺部沉积出现以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。煤工肺尘埃沉着病是我国当前主要的职业病之一,在所有职业病中,其危害性位居前列。煤工肺尘埃沉着病不仅损害患者的心灵及身体健康,还给社会发展和稳定带来必然的影响,成为社会备受关注的公共卫生问题。结核是煤工肺尘埃沉着病患者的主要伴发疾病,结核感染促使煤工肺尘埃沉着病患者病情迅速进展、恶化,影响预后,是煤工肺尘埃沉着病死亡率增加的重要原因。大多数结核感染者起初表现为潜伏感染,其后可发展为活动性肺结核。煤工肺尘埃沉着病合并结核因为是粉尘与结核分枝杆菌共同作用引起的组织反应,从而导致了复杂的病理基础,在临床表现和X线胸片上,失去了尘肺与结核两个疾病原始的一些特征,给诊断带来了很大的困难。煤工肺尘埃沉着病患者因为肺部病变使得肺功能受损,机体免疫力下降,结核菌素皮肤试验和痰涂片抗酸染色常为阴性,影像学上表现多不典型,呈现复杂多样的形态。因此,对煤工肺尘埃沉着病患者合并结核分枝杆菌感染的诊断需要一种敏感性和特异性都较好的辅助检查手段来提高诊断率。ELISA法检测血清结核抗体是目前临床上常用的检测结核分枝杆菌感染的辅助手段,是体液免疫诊断技术的一种,但因其特异性不高,诊断作用有限。结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)的抗原是结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶-6(early secreted antigenic target 6,ESAT-6)和培养滤液蛋白-10(culture filtrate protein 10,CFP-10)。ESAT-6和CFP-10都是从短时间培养的滤液中分离出来的低分子蛋白质,二者的免疫原性优良,它们来自结核分枝杆菌基因组差异区1(region of difference,RD1)基因编码的结核分枝杆菌特异性蛋白,这些蛋白是结核分枝杆菌特有的,并不存在于卡介苗和非结核分枝杆菌中,可激发结核感染者中T淋巴细胞分泌γ干扰素(γinterferon,IFN-γ)的免疫反应,敏感的ELISPOT方法可以检测到那些分泌IFN-γ的T淋巴细胞,能够应用于结核感染的早期诊断。煤工肺尘埃沉着病并发结核感染较单纯肺结核更为复杂,T-SPOT.TB在诊断煤工肺尘埃沉着病并发结核感染时是否具有高灵敏度和特异性?抗结核治疗前后其变化对疗效的评判是否有意义尚不明确。目的:通过对T-SPOT.TB与ELISA法检测血清结核抗体、痰涂片抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养结果进行比较,T-SPOT.TB阳性的活动性结核患者在标准方案抗结核治疗6个月后将斑点数与治疗前进行对比,评价T-SPOT.TB对煤工肺尘埃沉着病并发结核感染患者的临床诊疗价值。方法:选择2014年7月至2015年12月于江西省宜春市人民医院传染科、呼吸内科和江西省人民医院呼吸内科就诊的煤工肺尘埃沉着病合并结核感染患者、煤工肺尘埃沉着病患者、单纯肺结核患者共96例,分为三组,其中煤工尘肺合并结核组35例,煤工尘肺组29例,肺结核组32例。对所有患者进行T-SPOT.TB检测和ELISA法血清结核抗体检测、痰涂片抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养。所有患者根据临床症状、影像学检查结果、实验室检查结果及治疗随访情况最终确诊。将T-SPOT.TB检测结果和ELISA法血清结核抗体检测结果、痰涂片抗酸染色结果、痰结核分枝杆菌培养结果进行对比,煤工尘肺合并结核组及肺结核组中T-SPOT.TB阳性患者在标准抗结核治疗6个月后将T-SPOT.TB斑点数与治疗前进行对比。结果:1.结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB):煤工尘肺合并结核组共35例,其中阳性32例,阴性3例,阳性率91.4%;煤工尘肺组共29例,其中阳性4例,阴性25例,阳性率13.8%;肺结核组32例,阳性30例,阴性2例,阳性率93.7%。2.ELISA法血清结核抗体检测:煤工尘肺合并结核组共35例,其中阳性14例,阴性21例,阳性率40%;煤工尘肺组共29例,其中阳性5例,阴性24例,阳性率17.2%;肺结核组32例,阳性15例,阴性17例,阳性率46.8%。3.痰涂片抗酸染色:煤工尘肺合并结核组共35例,其中阳性7例,阴性28例,阳性率20%;煤工尘肺组共29例,其中阳性0例,阴性29例;肺结核组32例,阳性10例,阴性22例,阳性率31.2%。4.痰结核分枝杆菌培养:煤工尘肺合并结核组共35例,其中阳性9例,阴性26例,阳性率25.7%;煤工尘肺组共29例,其中阳性0例,阴性29例;肺结核组32例,阳性11例,阴性21例,阳性率34.3%。5.煤工尘肺合并结核组T-SPOT.TB阳性患者治疗前A抗原(ESAT-6)和B抗原(CFP-10)斑点数分别为76(42-118),110(50-215);治疗6个月后A抗原和B抗原斑点数分别为27(6-54),52(8-119)。6.肺结核组T-SPOT.TB阳性患者治疗前A抗原和B抗原斑点数分别为81(47-126),107(49-209);治疗6个月后A抗原和B抗原斑点数分别为30(10-59),48(6-114)。结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)、ELISA法血清结核抗体、痰涂片抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养四种方法检测煤工尘肺合并结核组的敏感性分别为91.4%、40%、20%、25.7%,其中T-SPOT.TB敏感性(91.4%)最高,和其他三种方法相比,差异有显著统计学意义(P值均<0.01);四种方法检测单纯肺结核组的敏感性分别为93.7%、46.8%、31.2%、34.3%,T-SPOT.TB和其他三种方法相比,差异也有显著统计学意义(P值均<0.01),两组T-SPOT.TB阳性检出率均明显高于煤工尘肺组(P值均<0.01),而T-SPOT.TB在煤工尘肺合并结核组与单纯肺结核组的敏感性无明显差异(P值>0.05)。四种检测方法的特异性分别为86.2%、82.8%、100%、100%,T-SPOT.TB和其他三种方法相比无明显差异(P均>0.05)。四种检测方法的阳性预测值分别为93.9%、85.2%、100%、100%,T-SPOT.TB和其他三种方法相比,差异无统计学意义(P值均>0.05)。四种检测方法的阴性预测值分别为83.3%、38.7%、36.7%、38.1%,其中T-SPOT.TB阴性预测值(83.3%)最高,和其他三种方法相比,差异有显著统计学意义(P值均<0.01)。煤工尘肺合并结核组及肺结核组在治疗后T-SPOT.TB斑点数较治疗前均明显降低(P值均<0.05),但二组之间比较无明显差异(P值>0.05)。结论:结核感染T淋巴细胞斑点试验(T-SPOT.TB)对煤工肺尘埃沉着病并发结核感染具有高敏感度、高阴性预测值的特点,而特异性、阳性预测值与ELISA法检测血清结核抗体、痰涂片抗酸染色、痰结核分枝杆菌培养这几个传统实验室方法相当,动态检测其量的变化可能对疗效的评估有一定的帮助作用。