吴茱萸及三七药对对心肌缺血保护作用的实验性研究——对其CK、LDH、血液流变学及c-fos基因表达等的影响

来源 :贵阳中医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Jeanneyli
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背景:随着人们生活水平的不断提高,动物脂肪摄入量的大量增加等,且随着老龄化社会的来临,心血管疾病的发病率在不断上升,使抗心肌缺血实验成为现代药理研究的重点之一,特别是近三十年以来国内外的研究人员作了大量的研究工作,不仅发现了许多的抗心肌缺血的中、西药,还从中发现了许多新的实验方法,使抗心肌缺血的实验方法更新、更深、更快地发展,为临床攻克心血管疾病作出了贡献。目前现代医学对冠心病心绞痛的治疗已达到分子生物学水平及基因水平。其药物治疗、介入性治疗在迅速改善血供,缓解心绞痛发作方面取得了显著的发展,但目前对如何控制和预防冠心病的发生,仍缺乏真正有效的对策。西医治疗主要以硝酸酯类制剂,β-受体阻滞剂,钙拮抗剂及血脂调节类药物为主。但此类药物具有一些副作用,如头痛、耳鸣等。在“回归自然”热潮的驱动下,探求一种有效,疗效持久,毒副作用小的药物是医药科研中的一个要点。临床和实验皆证明中医在治疗冠心病方面具有改善心肌缺血,扩张冠状动脉,抑制血小板聚集,提高患者运动能力和生命质量等作用。 目的:本研究从血清、血液以及心脏和脑组织方面探究吴茱萸三七流浸膏抗心肌缺血的作用机理:(1)血清实验:以心肌缺血大鼠为模型,通过对其血清中CK和LDH含量测定来研究吴茱萸三七流浸膏的心脏保护机制;(2)血液流变学实验:以心肌缺血大鼠为模型,通过检测血液流变血的各项指标来探讨其抗心肌缺血作用及作用机制;(3)心脏及脑组织FOS表达实验:通过观察吴茱萸三七流浸膏对心脏及脑组织中C-FOS表达的的影响来考察该流浸膏抗心肌缺血的作用机制。 方法:取大鼠60只,雌性,随机分为6组,即:等体积生理盐水组,模型组,阳性组,大、中、小剂量组,每组10只,除生理盐水组外,其他各组大鼠每天饲以高脂饲料(含1%胆固醇,10%猪油,0.7%甲基硫氧嘧啶,88.8%基础饲料),实验时间为28天,从第16天开始大鼠逐渐出现毛发蓬松、皮肤粗糙症状,从第19天同时给药,阳性组每天一粒复方丹参片,大、中、小剂量组剂量分别为:10g·kg-1、5g·kg-1、2.5g·kg-1,每天一次。除生理盐水组以外,其余各组均从第25天开始在灌胃1小时后,以2.5mg·kg-1的剂量腹腔注射异丙肾上腺素,并同时将大鼠放入0℃冰水中3分钟,每天一次,连续三天。于最后一次注射异丙肾上腺素24h内,用0.3%的戊巴比妥钠以30mg·kg-1剂量麻醉大鼠。麻醉后将大鼠仰卧放置,开胸暴露心脏,将一次性注射器(10ml)从心尖搏动处进针,进行心脏取血,放置4℃冰箱,于24h内以3000r/min离心10min,取出血清放-20℃冰箱保存。 结果: 1.吴茱萸三七药对对心肌缺血所致的心绞痛具有显著的镇痛效果; 2.吴茱萸三七药对具有明显的耐缺氧作用; 3.成功建立了较为理想的寒瘀型心肌缺血动物模型; 4.吴茱萸及三七药对显著对抗心肌缺血模型血清中CK升高的趋势,具有提高心肌功能兴奋性的效应。 5.吴茱萸及三七药对显著对抗心肌缺血模型血清中LDH升高的趋势,具有提高心肌功能兴奋性的效应。 6.吴茱萸及三七药对显著改善心肌缺血模型血液流变学的趋势,具有提高心肌功能兴奋性的效应。 7.吴茱萸及三七药对显著减轻心肌缺血模型中心脏病理缺片的心肌坏死情况,对心肌缺血具有保护作用。 8.吴茱萸及三七药对抑制心肌缺血模型中枢及外周C-FOS基因表达,具有对抗机体应激和镇痛的作用。 9.吴茱萸及三七药对回流法萃取物较水煎法和渗漉法所得提取物对以上指标的影响明显,故优选回流法。 结论:本研究结果显示,吴茱萸三七流浸膏有良好的抗心肌缺血作用,能改善心肌缺血症状,有效的保护和治疗寒瘀型的心肌缺血。其作用机制为:吴茱萸三七流浸膏能够降低心肌缺血动物模型血清中的CK和LDH含量,能降低血液流变学中全血粘度(高、中、低切)、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数等指标,能使红细胞变形指数升高,增强红细胞变形能力,抑制原癌基因c-fos的基因蛋白表达,明显减轻心脏缺血的疼痛反应,保护受损的心肌,从而达到有效保护和治疗大鼠心肌缺血的目的。通过镇痛实验和耐缺氧实验对吴茱萸三七流浸膏药效的优选,回流法提取物较水煎法和渗漉法所得提取物的药效明显。
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