论文部分内容阅读
目的：钙磷代谢紊乱和维生素D缺乏在慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)晚期患者中普遍存在，成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF-23)在Klotho蛋白的辅助下参与对CKD患者血磷、1,25二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]水平的调节，CKD早期患者较健康正常人已有1,25-(OH)2D3水平降低和FGF23升高，本研究CKD早期患者血清1,25-(OH)2D3、FGF23、Klotho蛋白水平与蛋白尿的发生和发展之间的关系，探讨1,25-(OH)2D3-FGF23-Klotho蛋白系统失衡在CKD早期原发性肾小球肾炎的发病及进展中的意义。方法：选取2013年01月至2014年01月在大连医科大学附属第一医院肾内科住院的CKD1-2期患者共76例，其中女性40例，男性36例，年龄16-76岁之间，所有患者均为初次发病，明确有持续性蛋白尿且诊断为原发性肾小球肾炎，除外继发性和遗传性肾小球肾炎，无应用糖皮质激素、免疫抑制剂、钙剂和维生素D等药物史。根据患者的24h尿蛋白量分为三组：A组指24h尿蛋白定量＜1.0g，共28例；B组指1.0g≤24h尿蛋白定量＜3.5g，共24例；C组指24h尿蛋白定量≥3.5g，共24例。分别用ELISA法测定血清1,25-(OH)2D3、FGF23、Klotho蛋白浓度，磺基水杨酸比浊法检测24h尿蛋白定量(24hUpro)，全自动生化分析仪比色法测定血清白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)水平，放射免疫发光法测定血清PTH浓度。用SPSS19.0软件进行数据统计，计量资料以x±s表示，多组均数的比较采用单因素方差分析，如均数不全相同，则采用LSD检验行组间比较，相关性用Pearson相关分析，均为双侧检验，结果以P值＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.血钙浓度总体随着尿蛋白量增多呈递减趋势，三组均值不全相等（P＜0.01），其中C组（大量蛋白尿组）血钙浓度明显减低，与前两组组间比较具有显著性差异（P＜0.01），但A、B两组组间比较差异无显著性（P＞0.05）；血清磷、血清PTH在A、B、C组的均值均无明显差异（P＞0.05）。2.A、B、C组血清FGF23的均值有明显的差异（P＜0.05），总体表现为A组＜B组＜C组，其中组间比较C组血清FGF23水平升高程度较前两组尤为明显，分别与A、B组组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），而A、B两组之间血清FGF23水平组间比较无统计学差异（P＞0.05）。3.血清1,25(OH)2D3水平表现为与血清FGF23相反的变化趋势，随着尿蛋白量增多降低，三组的均值不全相等（P＜0.05），C组血清1,25(OH)2D3下降程度更高，分别与A、B组组间比较具有显著性差异（P＜0.05），而A、B两组之间血清1,25(OH)2D3水平变化不明显，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。4.血清Klotho蛋白与血清1,25(OH)2D3变化趋势相同，随蛋白尿增多减少，三组均值不全相等（P＜0.05），C组血清Klotho蛋白减少最明显，分别与A、B组组间比较差异均具有显著性（P＜0.05），但A、B两组组间比较差异无显著性（P＞0.05）。5.相关分析示血钙与24h尿蛋白定量呈显著负相关（P＜0.01），血清1,25(OH)2D3、血清Klotho蛋白与24h尿蛋白定量呈负相关（P＜0.05），血清FGF23水平与24h尿蛋白量呈显著正相关（P＜0.01）。结论：慢性肾脏病早期随着蛋白尿增多，血清1,25(OH)2D3、Klotho蛋白水平逐渐减低，血清FGF23浓度随蛋白尿增加呈升高趋势，1,25(OH)2D3-FGF23-Klotho蛋白系统的异常参与了蛋白尿的发生和发展。CKD早期已有钙磷代谢异常。