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盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride)是青藤碱的药用形式。目前,盐酸青藤碱主要应用于类风湿性关节炎的治疗。有报道,口服盐酸青藤碱后可能出现胃肠道刺激性(严重者可能导致胃溃疡)及其他副作用。因此本文制备了透皮给药剂型——巴布剂以降低其副作用。 首先,建立了紫外分光光度法及高效液相色谱法用于体外溶液、透皮实验、含量测定实验中盐酸青藤碱浓度的测定。考察了pH值对盐酸青藤碱平衡溶解度、油水分配系数、表皮磷酸盐缓冲溶液分配系数、溶液稳定性等的影响。 以改进的Valia-Chien扩散池研究了盐酸青藤碱体外透过大鼠皮肤的扩散动力学;考察了接收介质、pH值、药物浓度及离体皮肤冷冻时间对盐酸青藤碱体外渗透动力学的影响。结果显示,适于进行盐酸青藤碱体外渗透实验的条件是以pH8.03的磷酸盐缓冲液为渗透介质,供体池药物浓度为10mg/ml,离体皮肤冷冻保存时间不长于一周。考察了单一渗透促进剂及复合渗透促进剂对盐酸青藤碱体外透过大鼠皮肤的影响,为进一步筛选巴布剂处方打下基础。 采用正交设计对处方进行筛选。以斜面滚球实验、平板牵引实验、含量测定实验、体外释放度实验、体外经皮渗透实验考察了优化处方。结果表明,盐酸青藤碱巴布剂制备过程工艺简单,重现性良好,具有合适的粘度及释放度,经离体人皮肤释放呈零级动力学特征。 考察了盐酸青藤碱巴布剂的镇痛、抗炎药效;考察了盐酸青藤碱对豚鼠皮肤的刺激性、过敏性;考察了大鼠局部应用盐酸青藤碱的急性毒性。结果证明,盐酸青藤碱巴布剂安全、有效。