壳聚糖对DSS诱导结肠炎模型作用研究

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壳聚糖(Chitosan)是甲壳质的脱乙酰基产物,是天然多糖中唯一的阳离子多糖,具有多种特殊的物理化学性质和生物活性。研究证明壳聚糖能够增强机体免疫力,如激活免疫细胞;然而近年来更多研究发现壳聚糖在伤口愈合,气管炎等炎症性疾病的治疗中起着重要的作用,表明壳聚糖亦能弱化炎症处激活的免疫细胞。本论文参考Cooper的方法建立了结肠炎模型建立:32只小鼠(雌雄各半)随机分成A、B、C、D四组,每组小鼠(雌雄各半)自由饮用5%的DSS溶液7天,后换为正常自来水,自第一天起分别用双蒸水、5mg/mL、10 mg/mL、15mg/mL的水溶性壳聚糖每只小鼠灌胃0.5ml/d,至第11天解剖。结果:(1)水溶性壳聚糖处理组DAI值第7天后较双蒸水组呈下降趋势,第11天15mg/mL组降至最低;(2) MPO值测定结果显示各组均降低,15mg/mL组与双蒸水对照组差异显著;(3)处理组的结肠长度增加,并与对照组相比差异显著;(4)组织切片显示水溶性壳聚糖处理组在溃疡面积、炎性细胞浸润、上皮细胞紊乱程度、隐窝破坏等方面都有一定改善作用。另外,本论文对水溶性壳聚糖对LPS激活巨噬细胞的免疫调节作用进行了研究。LPS预刺激巨噬细胞6小时,加入不同浓度的水溶性壳聚糖进行处理,6小时后,提取细胞RNA,RT-PCR检测相关基因的表达。结果显示:与阳性对照组相比,水溶性壳聚糖能减少LPS激活的巨噬细胞IL-6-mRNA, TNF-α-mRNA ,和iNOS-mRNA的表达。同时能降低NO的释放。综上所述,壳聚糖能够缓解DSS诱导的结肠炎动物模型临床症状,对结肠炎有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过对激活的巨噬细胞的调节作用来实现。对壳聚糖的免疫调节作用的深入研究,有助于壳聚糖的进一步开发利用。
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