【摘 要】
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目的:分析4例脑腱黄瘤病（Cerebrotendinous Xanthomatosis,CTX）患者的临床表型及基因型,并研究CYP27A1基因突变的临床意义。方法:收集和整理4例脑腱黄瘤病患者的临床资料,使用酚-氯仿法抽提CTX患者外周血DNA,对样本进行全外显子测序检测,通过聚合酶链式反应和Sanger测序对检测结果予以验证分析。通过外周血DNA的提取,运用单倍型分析法分析CYP27A1基因突
【基金项目】
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国家自然科学基金项目:82071258； 国家自然科学基金项目:81870889； 国家重点研发计划项目:2017YFC1310201-04；
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目的:分析4例脑腱黄瘤病（Cerebrotendinous Xanthomatosis,CTX）患者的临床表型及基因型,并研究CYP27A1基因突变的临床意义。方法:收集和整理4例脑腱黄瘤病患者的临床资料,使用酚-氯仿法抽提CTX患者外周血DNA,对样本进行全外显子测序检测,通过聚合酶链式反应和Sanger测序对检测结果予以验证分析。通过外周血DNA的提取,运用单倍型分析法分析CYP27A1基因突变的意义。结合回顾分析既往报道的脑腱黄瘤病,研究CYP27A1基因突变的临床意义。结果:通过临床表型回顾和遗传学分析的方法,我们共确诊出4例脑腱黄瘤病患者,男性和女性患者均为2例。CTX的一般发病年龄为7～14岁,平均年龄为9.5岁,一般病程为17～25年,平均程为22年。我们研究的CTX患者主要以下肢无力、行走不稳及言语障碍为首发临床表现,体格检查发现双侧腱反射增强、Babinski征阳性,指鼻试验阳性,其中2例CTX患者伴有高弓足畸形。根据全外显子测序和Sanger测序验证显示:4例先证者都是两个CYP27A1基因变体的复合杂合子,包括c.1263+1G>A（内含子7）剪接位点的1个突变。2个新的可能致病性突变（c.255+1G>T和c.1561dupA）和3个既往报道过的致病性突变,包括c.379C>T,c.1263+1G>A和c.1537C>T。SNP 显示 CYP27A1 基因在 c.1263+1G>A 突变位点具有部分单倍型相同。结论:CTX是一种罕见的常染色体隐形遗传的脂质代谢疾病,本研究明确了 4个先证者为CTX患者,基因检测均为CYP27A1两种变体的复合杂合子,包括c.1263+1G>A（内含子7）剪接位点突变,c.255+1G>T和c.1561dupA两种新的可能致病性突变,以及c.379C>T、c.1263+1G>A和c.1537C>T三种致病性突变。c.1263+1G>A基因突变在我国报道的病例数量中很常见（7/25,28%）,因此可能是中国CTX患者CYP27A1基因突变的潜在热点。通过SNP单倍型分析得出c.1263+1G>A基因突变位点具有临床致病意义。CTX的诊断通常根据临床表现、神经影像学、血生化检测和遗传分析确定。早期诊断CTX是尽早开始鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic acid,CDCA）治疗的关键,可有效逆转和预防相关临床症状的进展。图3 表5参88
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