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目的:探讨CypD及其乙酰化在脓毒症相关性脑病小鼠海马组织中的表达水平及其影响。方法3-4月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=21)和盲肠结扎术组(CLP组,n=21)。CLP组实施盲肠结扎术,建造脓毒症相关性脑病模型。造模后第4d至第6d每天行Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,术后第7d行空间探索实验,记录小鼠的游泳速度、逃避潜伏期和探索时间。在术后第1d、4d和7d分别使用HE染色切片观察两组小鼠海马组织的损伤;ELISA法检测两组小鼠海马组织中炎症因子IL-6和TNF-α的表达水平,Western Blot法分别测定两组小鼠海马组织中CypD和CypD乙酰化的表达水平。结果:1.与Sham组比较,CLP组小鼠的逃避潜伏期延长(P<0.05),探索时间缩短(P<0.05),游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.与Sham组比较,CLP组小鼠在术后第1d、4d和7d海马组织损伤明显加重,其中在术后第4d时损伤最显著。3.与Sham组比较,CLP组小鼠在术后第1d、4d和7d海马组织中的IL-6和TNF-α的表达水平均增加(P<0.05),其中在术后第4d时炎症因子增加最显著。4.与Sham组比较,CLP组小鼠在术后第1d、4d和7d海马组织中CypD和CypD乙酰化的表水水平均增加(P<0.05),其中术后第4d时两者增加最显著。结论:脓毒症相关性脑病小鼠的学习记忆能力下降,其海马组织的损伤明显加重,IL-6、TNF-α以及CypD和CypD乙酰化的表达水平增加,且其表达水平的增加均在术后第4d时最显著。目的:探讨SIRT3是否通过调控CypD乙酰化水平而介导小鼠脓毒症相关性脑病的发生发展。方法:雄性C57BL/6J小鼠,3-4月龄,随机分为六组,每组16只,分别为假手术组(Sham组)、盲肠结扎术组(CLP组)、CypDsiRNA转染组(CypD-si组)、CypD siRNA 对照组(CypD-c 组)、SIRT3 质粒转染组(SIRT3-p 组)和 SIRT3质粒空载组(SIRT3-v组)。除Sham组外,其余五组的小鼠均实施盲肠结扎穿孔术,建立脓毒症相关性脑病模型。CypD-si组和CypD-c组分别用体内转染的方法尾静脉注射siRNA和control siRNA。SIRT3-p组和SIRT3-v组分别尾静脉注射pcDNA3.1和vector pcDNA3.1。造模后第4d每天行Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,术后第7d行空间探索实验,记录小鼠的游泳速度、逃避潜伏期和探索时间。在术后第4d用TUNEL法测定六组小鼠海马组织中细胞凋亡水平,测定六组小鼠海马线粒体膜电位的水平以及mPTP的开放程度。用Western Blot法分别测定两组小鼠海马组织中IL-6、TNF-α、caspase-3、CypD、CypD乙酰化和SIRT3的表达水平。结果:1.与Sham组比较,其余五组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),探索时间缩短(P<0.05)。与CLP组比较,CypD-si组、SIRT3-P组小鼠的潜伏期缩短(P<0.05),探索时间延长(P<0.05)。游泳速度的比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.与Sham组比较,其余五组小鼠海马组织中的细胞凋亡均增加(P<0.05)。与CLP组比较,CypD-si组、SIRT3-p组小鼠的细胞凋亡水平减轻(P<0.05)。3.与Sham组比较,其余五组小鼠海马组织中mPTP的开放程度增加(P<0.05)。与CLP组比较,CypD-si组、SIRT3-p组小鼠海马组织中mPTP的开放程度减少(P<0.05)。4.与Sham组比较,其余五组小鼠海马组织中IL-6、TNF-α、CypD和CypD乙酰化的表达水平增加,SIRT3的表达水平降低(P<0.05)。与CLP组比较,CypD-si 组、SIRT3-P 组小鼠海马组织中的 IL-6、TNF-α、caspase-3、CypD和CypD乙酰化的表达水平降低,SIRT3的表达水平增加(P<0.05)。结论:在脓毒症相关性脑病小鼠的海马组织中,神经细胞坏死和凋亡增加,mPTP的开放增加,IL-6、TNF-α、caspase-3、CypD和CypD乙酰化的表达水平增加,SIRT3的表达水平降低。