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目的探讨原发性肉碱缺乏症(PCD)所致心肌病的临床、基因突变特点及左旋肉碱治疗随访情况。方法收集2010年3月至2013年5月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊治的8例PCD所致心肌病患者的资料,回顾性分析基因突变特点及左旋肉碱治疗前后临床症状、血清游离肉碱水平等生化指标、心脏超声、心电图结果。结果1.8例患者,男3例,女5例,确诊时年龄8~77个月(中位数38.5个月),全部以扩张型心肌病收入院,所有患儿均有心功能不全表现。5例确诊时有呼吸道感染或肺炎,5例同时合并肌无力,1例伴有腹痛。2.治疗前血清游离肉碱水平为(1.38±0.61)μmol/L(正常参考值:10~60μmol/L),并伴不同种类的酰基肉碱水平降低。部分伴心肌酶不同程度的升高(其中,肌酸激酶(CK)升高1例,肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高1例,肌钙蛋白I(cTnI)升高3例,N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)升高6例);1例患者伴有谷丙转氨酶(ALT)升高,5例有贫血。3.治疗前超声心动图均提示左室腔明显扩大,左心室舒张末期内径(LVDd)为(5.29±0.70)cm,其Z值为(5.6±1.7);左室后壁舒张期厚度(LVPWd)为(0.60±0.26)cm,其Z值为(1.6±1.7),其中2例伴有明显的左室壁肥厚;所有患者存在左心室收缩功能下降,左室射血分数(LVEF)为(38.13±11.13)%。校正QT间期(QTc)缩短,为(357.50±12.35)ms,5例患者伴有T波高尖。4.治疗后初期(10~30天),患者心功能不全、肌无力症状逐渐好转,血清游离肉碱水平上升至正常水平(23.51±14.93)μmol/L,心脏超声示LVDd缩小至(4.32±0.59)cm,其Z值为(3.5±1.9),LVEF值提高至(55.7±5.1)%,QTc延长至(406.88±24.57)ms。5.治疗后0.5年,心功能逐渐好转,肌无力症状较前改善。患者血清游离肉碱水平维持在正常水平(18.97±6.46)μmol/L;LVDd进一步缩小至(3.63±0.6)cm,其Z值为(1.4±1.1),但仍有4例患者存在心脏扩大,LVEF进一步提高至(67.8±9.5)%,LVPWd Z值为(2.3±1.5),QTc维持在正常时限(397.50±23.72)ms。6.治疗后1年,所有患者心功能不全症状消失,肌力恢复正常。患者血清游离肉碱水平为(12.69±2.80)μmol/L,LVDd为(3.69±0.35)cm,其Z值为(1.2±0.7),LVEF为(68.9±12.9)%,LVPWd Z值逐渐减小至(1.5±1.1),QTc为(392.29±19.58)ms。7.治疗后2年,所有患者未再出现心功能不全的表现,肌力维持正常。患者血清游离肉碱水平维持在正常水平,为(19.98±7.42)μmol/L,LVDd 为(3.75±0.40)cm,其 Z 值(0.9±0.7),LVEF为(69.7±6.6)%,QTc时限为(395.00±17.77)ms。8.8例患者均进行了SLC22A5基因检测,共发现9个不同的突变位点,分别为外显子1的c.338G>A(p.C113Y)和c.51C>G(p.F17L)突变,外显子2的c.433 ins A(p.T145NfsX50)和c.497+1G>A突变,外显子3的c.517 del C(p.L173CfsX3)突变,外显子4的c.700G>C(p.G234R)和c.760C>T(p.R254X)突变,外显子5的c.865C>T(p.R289X)突变,外显子8的c.1327T>A(p.F443I)突变。结论1.PCD是引起儿童心肌病的病因之一,在儿童心肌病中需要重视PCD的筛查。2.PCD所致心肌病患者的血清游离肉碱及多种酰基肉碱水平低下,心肌受累表现为扩张型心肌病和/或心肌肥厚,还可伴有肌无力、肝功能异常、贫血等表现,串联质谱检查是筛查PCD的重要手段。3.左旋肉碱治疗后初期,血清游离肉碱水平、QTc可迅速恢复至正常,LVDd明显缩小,LVEF显著性提高,心功能及肌无力症状好转。4.左旋肉碱治疗的中长期随访中,所有患者的临床症状消失,心脏的结构和功能恢复正常,持续服用左旋肉碱可获得较好的中长期效果。5.所有患者携带SLC22A5基因突变,突变位点主要集中在外显子1、2、4,以c.760C>T(p.R254X)突变位点最常见,另外c.1327T>A(p.F443I)为新发现的突变,基因检测可作为PCD的确诊方法。