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背景急性髓系白血病（AML）是一种基因异质性疾病,不同的遗传和分子机制改变致使患者在临床特征、发病机制、治疗效果及预后存在差异。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变是AML中最常见的基因异常之一,可在25%-30%的新发AML患者中被检出。以往研究表明,FLT3突变与AML患者的不良预后相关,对选择治疗方案及评估预后具有指导价值。但是,FLT3突变阳性AML患者群体的预后并不完全一致,因为这些患者往往同时存在其他基因异常,伴随的异常基因也在疾病特征中扮演重要角色。因此,我们有必要更加深入地研究FLT3突变阳性AML患者的临床特征,及其共存基因突变对疾病治疗效果及预后的影响,为临床精准地治疗提供依据。目的检测初诊AML患者的基因突变和基因融合情况,分析FLT3突变阳性患者的临床特点、伴随突变基因分布及其不同伴随突变对治疗效果和预后的影响,以期为临床制定更为精细的风险分层系统。方法1.研究对象:2017年8月至2020年3月中山市人民医院收治的109例初诊AML患者,所有患者参考WHO（2016）造血和淋巴组织肿瘤分类标准和《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017年版）》明确诊断,其中FLT3突变阳性患者34人,FLT3突变阴性患者75人。2.研究方法:收集入组AML患者的病历资料,骨髓穿刺法采集AML患者的骨髓标本,使用一代测序检测AML常见的30项基因,使用实时定量RT-PCR的方法检测25项融合基因,应用24h培养法和R显带技术分析分裂中期细胞的方法进行染色体核型分析。对比FLT3突变阳性和突变阴性患者的临床特点,观察FLT3突变阳性AML患者的伴随突变基因分布,并根据不同伴随突变的种类,将患者分成突变阳性组和突变阴性组,分析不同伴随突变对治疗效果及疾病预后的影响。3.统计分析:应用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理,符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用秩和检验;计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率法进行分析;生存分析使用Kaplan-Meier法。P<0.05,表示差异有统计学意义。结果1.FLT3突变阳性患者的临床特征:1.1临床表现:与FLT3突变阴性患者相比,FLT3突变阳性患者的年龄明显偏大（55岁vs 46岁,P<0.05）,白细胞数量与血小板数量明显增高（34.47×109/L vs 11.48×109/L,60×109/L vs 41×109/L,P<0.05）。1.2遗传学特点:32.4%的FLT3突变阳性患者伴有染色体核型异常,但与FLT3突变阴性患者差别不大;只有11.8%的FLT3突变阳性患者检测出融合基因阳性,阳性率明显低于FLT3突变阴性患者（38.7%）。与FLT3突变阴性患者相比,FLT3突变阳性患者较易同时伴有NPM1突变及DNMT3A突变（44.1%vs 8%,41.2%vs 14.7%,P<0.05）。1.3治疗效果与预后:FLT3突变阳性组的一疗程完全缓解（CR）率与两疗程CR率均明显低于FLT3突变阴性患者（44.1%vs 66.7%,58.8%vs 77.3%,P<0.05）,一年总生存（OS）率略低于FLT3突变阴性患者（66.7%vs 83.6%,P>0.05）。2.FLT3突变阳性AML患者伴随突变基因的分布情况:88.2%（30/34）的FLT3突变患者同时伴有其他类型的基因突变,其中检出阳性率最高的是NPM1突变,占44.1%（15/34）,其次是DNMT3A突变,占41.2（14/34）。3.NPM1基因对FLT3突变AML患者治疗效果及预后的影响:44.1%的FLT3突变患者同时合并NPM1突变。FLT3+/NPM1+组的一疗程CR率与FLT3突变阴性组差别不大,但明显高于FLT3+/NPM1-组患者（73.3%vs 21.1%,P<0.05）;FLT3+/NPM1+组的两疗程CR率也同样明显高于FLT3+/NPM1-组（80%vs 42.1%,P<0.05）。与FLT3+/NPM1-组和FLT3阴性组患者相比,FLT3+/NPM1+组患者的一年OS率相似,但生存时间明显延长（P<0.05）。4.DNMT3A基因对FLT3突变AML患者治疗效果及预后的影响:41.2%的FLT3突变阳性患者同时存在DNMT3A基因突变,FLT3+/DNMT3A+组、FLT3+/DNMT3A-组及FLT3突变阴性组这三组患者的一疗程CR率及两疗程CR率均无明显差异（P>0.05）。两疗程化疗结束后进行随访发现,与FLT3+/DNMT3A-组和FLT3突变阴性组患者相比,FLT3+/DNMT3A+组患者的一年OS率明显下降（P<0.05）,总体生存时间明显缩短（P<0.05）。结论伴有FLT3突变的AML患者常同时存在其他类型的基因共突变,其中以NPM1和DNMT3A突变最为多见。不同的伴随突变会对患者预后产生一定的影响,应根据不同的伴随突变对FLT3突变阳性AML患者进行更加精细的风险分层。