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血脑屏障可阻止大多数药物进入脑组织,影响脑部疾病的药物治疗效果。采用脑靶向技术,有可能成为脑部疾病药物治疗的突破口。为此,开发有效的脑靶向给药系统,成为当前研究最为迫切也是最具挑战的课题。壳聚糖是一种生物可降解生物材料,以碳二亚胺为交联耦合剂,经硬脂酸疏水修饰,合成得到壳寡糖硬脂酸嫁接物(stearic acid grafted chitosaccharide, CSO-SA),该嫁接物可在水中形成胶束。本课题以CSO-SA胶束为基本材料,考察其在脑靶向给药系统上应用的潜能。CSO-SA的氨基取代度为26.9±1.08%,CSO-SA可在水性介质中自聚集形成粒径为81.35±5.16 nm、表面电位为36.4±0.71mV的胶束。选用大脑内皮细胞bEnd.3为模型细胞,CSO-SA胶束与细胞共孵育6 h后,即被大部分细胞摄取,显示CSO-SA良好的细胞摄取能力。MTT法测得IC50为237.6±6.61μg·mL-l,表明CSO-SA胶束可作为一种潜在的较为安全的药物载体,应用于脑靶向给药系统。以阿霉素为模型药物,透析法制备载药CSO-SA胶束。测得的药物包封率为81.23%,载药后粒径减小,48 h在体外释放量达72%。以DiR为示踪剂,活体荧光成像观察CSO-SA胶束体内分布。结果显示,CSO-SA可快速穿透(blood-brain barrier, BBB)进入脑组织,脑内分布随时间逐渐降低。以盐酸阿霉素为对照,研究阿霉素载药胶束的组织分布和体内药动学。脑组织分布研究表明,载药胶束在给药15 min后达到峰值,为1.01%/g,1 h内维持在0.45%/g以上。盐酸阿霉素对照给药组,未在脑内检测到药物,显示盐酸阿霉素不能透过BBB。体内药动学结果显示,与游离药物相比,载药胶束给药后AUC增加了4.1倍。在其他脏器的分布中,载药胶束主要分布于肝、脾、肺。与盐酸阿霉素相比,载药胶束在心脏的药物分布量,减小了一倍。选用angiopep-2为主动脑靶向多肽,通过PEG链接,合成angiopep-2修饰CSO-SA,研究多肽修饰对载体脑靶向功能的影响。angiopep-2修饰后,嫁接物胶束粒径增加,载药能力略有下降,体外药物释放动力学没有显著性变化。载药胶束给药后,脑内分布略有增加,AUC可提高17.5倍。