静息态fMRI联合和肽素在脑外伤昏迷患者预后评估中的价值

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目的:创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是严重的全球公共卫生问题。对TBI意识障碍者而言,预后是其面临的巨大挑战。因此,有效评估TBI昏迷患者预后(苏醒、昏迷或死亡)具有极其重要的临床指导与社会价值。本研究基于默认网络(Default Mode Network,DMN)及执行控制网络(Executive control network,ECN)探究不同预后的重型TBI患者早期(7到28天)脑区功能连接(Functional connectivity,FC)的差异,对其改变的神经机制进行解释及提出潜在的影像学生物标志物,进而探讨特征性脑区FC强度联合血浆和肽素在重型TBI患者预后评估中的价值。方法:根据预先制定的纳入与排除标准,连续纳入2019年7月至2020年7月,就诊于江苏省苏北人民医院神经外科的重型TBI患者。收集纳入对象的基线资料及受伤后7到28天的血浆和肽素浓度与静息态功能磁共振(Functional magnetic resonance imaging,f MRI)数据(健康对照数据采集时间不受此限制)。并根据患者3-6月后的扩展版格拉斯哥预后评分(Extended Glasgow outcome score,GOS-E)将其分为苏醒组、昏迷组与死亡组。采用软件SPM 12与Rest 1.8对f MRI数据进行预处理及后处理。运用软件Rest 1.8进行双样本t检验,比较重型TBI患者与健康对照脑区FC差异,比较3-6月后苏醒患者与3-6月后昏迷患者脑区FC差异及比较3-6月后昏迷患者与3-6月后死亡患者脑区FC差异。采用错误发现率(False discovery rate,FDR)对P值进行校正,并定义校正后的P<0.05为差异有统计学意义。差异脑区分布图将分别通过Mango软件与Brainnet review软件映射到标准模板进行视觉呈现。基于软件Rest 1.8提取特征性脑区与后扣带回(Posterior cingulate cortex,PCC)的FC强度值即Z值,进行后续诊断效价分析。采用软件SPSS 23.0对连续型与二分类数据进行统计分析。此外,基于和肽素联合FC强度对患者预后评估的效价,将通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)及其曲线下面积(Area Under Curve,AUC)来衡量。结果:根据纳入、排除标准及匹配条件,最终实验组(重型TBI组)纳入分析患者20例,其年龄分布在18-79岁(中位年龄为62.5岁);健康对照组纳入分析者15例,其年龄分布在26-73岁(中位年龄为61岁)。实验组与健康对照组,基线资料:年龄、教育年限、性别、利手情况及既往史情况组间差异均无统计学意义(P>0.05)。研究结果显示:1)相对于健康对照,重型TBI患者脑区FC存在不同程度的增强[以PCC为感兴趣区域(Region of interest,ROI)]或减弱[以PCC或背外侧前额叶(Dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)为ROI];2)相对于3-6月后昏迷患者,3-6月后苏醒患者脑区FC存在不同程度的连接增强(以PCC或DLPFC为ROI);3)相对于3-6月后死亡患者,3-6月后昏迷患者脑区FC存在不同程度的增强(以PCC或DLPFC为ROI);4)中央前回、PCC、额上回的脑区FC强度及和肽素在不同程度上互补,以实现对重型TBI患者3-6月预后(苏醒、昏迷和死亡)的良好预测。其具体为,和肽素联合中央前回的FC强度预测重型TBI患者3-6个月后苏醒的能力最强,其效价即AUC为0.958;单一PCC的FC强度评估重型TBI患者3-6月后昏迷的能力最强其效价为0.820;和肽素联合PCC的FC强度是预测重型TBI患者3-6个月后死亡情况的最佳模式,其效价为0.847。结论:不同预后的重型TBI患者,其早期(7-28天)脑区FC均存在差异,这种差异可能是导致患者不同预后的神经机制。此差异的发现,对将来针对特定差异性脑区进行干预研究提供理论依据,其可作为潜在的促醒靶点。此外,和肽素联合特征性DMN脑区的FC强度早期评估重型TBI患者预后具有一定的临床应用价值,其简单易行,利于临床早期评估患者预后。然而,本研究结论受样本量及单中心研究的限制,其有效性需进一步的研究证实。
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