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随着中药注射剂在临床上的广泛应用，与产品相关的质量问题和临床安全性问题逐渐显现出来。注射用人参四逆粉针是由甘草、附子、干姜和红参组成的复方制剂，主要治疗心血管疾病。本课题以古方人参四逆汤为理论基础，借助有机溶剂提取、大孔树脂纯化、重结晶法等精制纯化工艺，分别制备了甘草酸、甘草苷、附子、干姜和红参中间体，并建立了相应的质量标准。结合西药冻干粉针技术，研究冻干成型工艺、粉针剂的质量标准及安全性，成功地研制了注射用人参四逆粉针，符合中药注射剂研究的技术要求，提高了制剂的安全性、有效性和稳定性。通过经典血药浓度法和累积效应法对成品制剂在鼠体内进行药物动力学研究，为临床应用奠定了基础。本文首先对附子总生物碱、酯型生物碱、6-姜酚、甘草酸、甘草苷和人参皂苷（Rg1、Rb1、Re）等指标性成分，建立质量分析方法。选用薄层层析法对指标性成分进行定性分析，滴定法对总生物碱进行定量测定，紫外分光光度法对人参总皂苷进行含量测定，高效液相色谱法对指标性成分进行定量分析和限量检查，气相色谱法对红参、附子中间体进行有机残留检查。所建立的分析方法能够快速、准确的对有效成分进行鉴别和分析。鉴于国内难于购买到6-姜酚对照品，采取自行分离制备方案。通过硅胶柱层析、制备液相分离法精制纯化，制备了6-姜酚对照品。经质谱、核磁共振光谱和红外光谱确认结构，薄层色谱、紫外光谱定性鉴别，高效液相色谱法定量分析，证明分离制备工艺合理，重现性好，产品合格（纯度>98.5％）。以甘草酸、甘草苷、总生物碱、人参皂苷Rg1、Re、Rb1等指标性成分的转移率为指标，采用单因素考察及正交设计试验等方法，结合现代分离纯化技术，对甘草、附子、红参药材及干姜超临界萃取物，分别进行提取纯化工艺的研究，精制得到注射用中间体，制备过程中甘草酸和甘草苷的总转移率分别为45％和68％；总生物碱的总转移率为70％；6-姜酚总转移率大于75％；人参皂苷Rg1、Re、Rb1的总转移率分别为73％、60％和57％。通过制定中间体质量标准，使成品制剂中有效成分更稳定可控。通过处方筛选，支撑剂、活性炭的考察，配液过程及冻干工艺的考察，以中间体为基础，进行冻干成型工艺研究，成功的制备了注射用人参四逆粉针。建立了成品制剂的质量评价系统。其研究内容包括：性状、薄层色谱鉴别（甘草酸、6-姜酚、人参皂苷）、一般检查（装量差异、不溶性微粒、pH、水分、鞣质、重金属等）、含量测定研究（甘草酸、6-姜酚、人参总皂苷、人参皂苷Rg1、Re、Rb1）、安全性试验（刺激性、溶血性、过敏性等）。结果表明，在拟定工艺条件下，可以得到有效成分含量稳定，重现性好，安全性高的成品制剂，达到中药注射剂研究的技术要求，各检查项目均合格，经测定平均每瓶含甘草酸大于2.49 mg，6-姜酚大于0.47 mg，人参总皂苷大于0.55 mg，人参皂苷Rg1、Re、Rb1分别大于0.11 mg、0.04 mg、0.12mg。应用血药浓度法进行药动学研究，比较给与甘草酸单方和复方制剂后大鼠体内甘草酸的药动学参数。统计矩法计算得药动学参数分别为：AUC0→∞为424.2±94.3 mg·h·L-1、728.1±149.5mg·h·L-1，MRT为1.85±0.53 h、2.00±0.46 h，Vss为19.61±0.99 mL、13.28±1.10 mL，CL为11.23±2.79 mL·h-1，6.90±1.45 mL·h-1。将两种制剂在大鼠体内的药时曲线及药动学参数作比较，结果显示甘草酸在体内药动学过程都符合双室模型，但是复方制剂中甘草酸的半衰期有所延长，AUC值明显增大，且复方制剂中甘草酸在体内分布、代谢过程中血样浓度存在跳点。研究结果从药动学角度证明了中药各组分之间的相互作用，对药动学行为有一定的影响，为复方制剂的药动学的研究奠定了基础。通过药物累积效应法，对复方制剂进行药动学研究，从药物整体效果上论证了血药浓度法测定的结果，两种方法所得药一时曲线形状类似，都存在跳点。药物累积法得到的T1／2与AUC值均略大于血药浓度法的数据，说明前者更真实地体现复方制剂配伍后的整体疗效及体内代谢情况，其效应半衰期等数据具有一定的实际意义，为开发和临床应用提供了更可靠的依据。