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可注射水凝胶是一种具有刺激响应性的的多孔网状支架材料,它能够根据外界的环境刺激而发生结构变化,从而实现特定的治疗用途。其中温度敏感性可注射水凝胶在常温下为液态,并能够在体温下发生溶胶-凝胶相转变,因而可以通过注射的方式植入组织内部。目前,温敏性可注射型水凝胶因其生物相容性好、凝胶过程温和、组织相似性、可填充复杂创口、手术创伤小、操作方便等方面的因素,在药物释放和组织培养支架等方面得到广泛的研究。 PNIPAAm水凝胶具有接近体温的转变温度、快速响应性以及适宜的力学性能,因而广泛的应用于组织培养的支架材料。然而,PNIPAAm水凝胶本身具有不可降解性,使得这种材料的应用大大受限,而同时与亲水单体和可降解的疏水单体共聚可以在不失去可注射性质的前提下解决此问题。但是使用这种方法得到的凝胶往往会造成共聚物降解过快以及凝胶网络结构的改变。 因此,本文以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)为基础,降解较慢的大分子单体甲基丙烯酸羟乙酯-聚己内酯(HEMAPCL)为疏水单元,分别采用丙烯酸(AAc)和甲氧基-聚乙二醇(mPEG)两种不同的单体作为亲水单元,通过自由基聚合合成了一系列共聚物,制备了温敏性可注射水凝胶,通过核磁共振波谱分析(NMR)、凝胶渗透色谱分析(GPC),差示扫描量热分析(DSC)、变温紫外分析和扫描电子显微镜(SEM)等手段对共聚物组成,结构,低临界溶液温度(LCST),微观结构等性质进行了表征,并使用小瓶倒置法、旋转流变仪、体外降解实验、水含量测试以及细胞毒性测试等方法并且对之们的凝胶行为、流变性质、降解行为、水含量以及生物学特性进行了研究和讨论:主要研究内容和结果包括以下几个部兮: (1)通过开环反应(ROP)合成了大分子单体HEMAPCL,将其与NIPAAm和小分子亲水单体AAc进行自由基共聚,合成了一系列共聚物并制成可生物降解的可注射温敏性水凝胶,通过表征手段研究了共聚物的组成对凝胶性能的影响。研究结果表明,NIPAAm含量的变化对水凝胶的LCST有显著的影响,而提高AAc/HEMAPCL的比例会增大凝胶网络的孔径,从而降低了凝胶的力学性能,加快了凝胶的降解速率。细胞毒性试验表明,共聚物具有良好的生物相容性,同时,凝胶与胶原蛋白的耦合可以大大促进细胞的增殖,提高水凝胶的细胞存活率。 (2)通过ROP制得了大分子单体HEMAPCL,使用亲水性的大分子单体mPEG代替小分子亲水单体AAc,将其与NIPAAm进行自由基共聚,合成了一系列共聚物并制成可生物降解的可注射温敏性水凝胶,对其各方面的性能进行了表征。研究结果表明,mPEG链长的增加会显著地降低共聚物的LCST和凝胶的力学性能,而HEMAPCL的链段长度的增加则会引起共聚物溶液的粘度的大幅提高。此外,本文还证明了mPEG亲水基共聚物凝胶具有松弛的网状结构、缓慢降解性以及良好的生物相容性。