基于临床病理相关指标探讨急性结石性胆囊炎患者经皮经肝胆囊穿刺引流术后行胆囊切除术的适宜时机

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研究背景:急性胆囊炎(Acute cholecystitis,AC)是最常见的外科急症之一,胆囊切除术(Cholecystectomy,CCY)是治疗急性胆囊炎的首选治疗方案,但是对于高龄及身体条件较差的患者,冒然手术风险极高,此时,应行胆囊引流术以缓解急性胆囊炎的临床症状,防止感染及炎症进一步发展。经皮经肝胆囊穿刺引流术(Percutaneous transhepatic gallbladder drainage,PTGBD)是一种简单有效的胆囊引流方法,其术后的处理措施仍存在争议,CCY进行的适宜时机尚无统一定论。一直以来,人们的研究都停留在对患者术前指标、术后转归等临床数据的对比之上。近年来,人们开始认识到炎症在CCY中所扮演的重要角色,因此,很有必要对急性结石性胆囊炎患者接受PTGBD术后胆囊壁的炎症进展情况进行更为深入的探讨,从而为基于临床数据的最适手术时机提供参考,并最终指导临床治疗。本文对337例先后进行PTGBD及CCY急性结石性胆囊炎患者的临床数据进行了对比,同时对其切除的胆囊组织进行了切片分析,以探讨PTGBD术后胆囊壁的炎症发展情况及CCY的适宜手术时机。方法:选取2015年1月~2021年5月期间我院先后行PTGBD及CCY的急性胆囊炎患者,将患者按照PTGBD与CCY的间隔时间分为<15天(n=62),15-30天(n=37),31-60天(n=68)、61-90天(n=70)及>90天(n=100)共5个组,收集患者切除的胆囊组织进行病理切片分析,通过伊红-苏木精染色,观察胆囊壁细胞的形态、炎细胞的类型、分布和浸润情况;通过Masson染色,观察胆囊壁胶原纤维分布、沉积情况;通过SMA及CD31免疫组化染色,观察成纤维细胞活性及血管增生情况。同时比较各组患者入院时的实验室检查数据(白细胞、C反应蛋白、直接胆红素、ALT、AST、PT等)、PTGBD相关不良反应、术中指标(手术时间、术中出血量等)及手术结果。结果:胆囊壁测量厚度各组间具有显著差异,间隔<15 d组明显较其他各组胆囊壁更厚(P<0.001);PTGBD术后15天内水肿最重,然后逐渐减轻,至60天左右完全消退。胶原纤维沉积于肌层下方的浆膜层,于PTGBD术后15天左右开始逐渐增加,其中<15 d组胶原纤维体积分数较31-60 d组[0.56(0.44,0.64)vs 0.63(0.57,0.69),P=0.007]、61-90d组[0.56(0.44,0.64)vs 0.64(0.59,0.74),P=0.000]、>90d组[0.56(0.44,0.64)vs 0.68(0.62,0.71),P=0.005]更低;微血管分布于胆囊壁全层,间隔<15 d组较其他四组微血管数更多,差异有统计学意义;成纤维细胞活跃区域主要集中分布于肌层下方,其中15-30 d组成纤维细胞活跃区域占比较<15 d组[0.47(0.35-0.35)vs 0.21(0.06-0.38),P=0.001]、61-90 d组[0.47(0.35-0.35)vs 0.16(0.11-0.25),P=0.000]及>90 d组[0.47(0.35-0.35)vs0.25(0.14-0.33),P=0.009]明显更高,其余各组间均无显著差异。临床数据方面,间隔<15 d组明显比15-30 d组[20(10,50)vs 10(10,20),P=0.023]、31-60 d组[20(10,50)vs 10(10,20),P=0.003]和>90 d组[20(10,50)vs20(10,20),P=0.013]术中出血量更多,比15-30 d组[4(4,5)vs 3(3,4),P=0.009]、61-90 d组[4(4,5)vs 3(2,4.25),P=0.005]和>90 d组[4(4,5)vs 3.5(3,4),P=0.004]术后腹腔引流管留置时间更长,比间隔>90 d组直接开腹率明显更高[6(9.68%)vs 1(1%),P=0.013],比15-30 d组[5(4,7)vs 4(3,5),P=0.013]术后住院时间更长,各组在手术时长、胆囊次全切人数、术后并发症、30 d死亡人数等方面没有显著差异,间隔15-30 d组与间隔31-60 d组PTGBD术后不良事件发生率明显低于其他三组(P<0.001)。结论:1.在PTGBD术后30天内,胆囊壁水肿逐渐减弱,炎细胞数量逐渐减少,其中中性粒细胞数量也逐渐减少,当间隔60天左右时,水肿基本消退,炎细胞数量较少,当间隔时间大于60天时,炎细胞数量增加,以淋巴细胞为主。2.PTGBD术后15天内,微血管数量较多,后逐渐减少,胶原纤维体积分数随间隔时间增加而增加。3.当PTGBD术与胆囊切除术的间隔小于15天时,胆囊切除术的直接开腹率更高、术中出血量更多、术后住院时间更长,当PTGBD术与胆囊切除术的间隔时间大于60天时,PTGBD相关不良事件发生率明显增加。4.PTGBD术后31-60天可能是CCY的适宜时间窗口。
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