目的高糖环境会导致胚胎中颅面部神经嵴参与形成的组织和器官的畸形,然而其机制仍未得以阐明。本课题利用早期鸡胚为模型,探索高糖影响颅面部神经嵴发育的细胞及其分子机制。方法鸡胚经高糖处理后,首先通过阿利新蓝/茜素红染色观察由颅面部神经嵴细胞衍生而来的颅面部骨骼。其后,利用免疫荧光,原位杂交,q RT-PCR,Western blot、透射电镜等方法对高糖环境下颅面部神经嵴细胞中关键基因表达,增殖,凋亡和自噬进行观察和检测,探索自噬对颅面部神经嵴产生的影响机制。并结合HEK293T细胞探索高糖诱导的自噬与凋亡之间的关系。结果在此研究中,我们首先观察到了高糖环境导致的由颅面部神经嵴衍生而来的鸡胚颅顶骨骼的发育缺陷,尤其是顶骨的发育缺陷。在早期鸡胚中,我们发现高糖环境抑制颅面部神经嵴的产生,而神经嵴细胞的增殖并未受到显著影响。然而高糖环境促进了颅面部神经嵴细胞的死亡。并且高糖环境能够促进HEK293T细胞中凋亡和自噬相关基因的表达,包括P53,cleaved-Caspase3、cleaved-Caspase7,LC3B,truncated-Atg5以及Beclin-1。通过微珠实验结合自噬抑制剂(氯喹)和激动剂(衣霉素)处理鸡胚,从功能上证实了自噬涉及高糖环境对神经嵴细胞产生的抑制作用。而高糖环境激活自噬主要是通过ERK信号通路而非m TOR通路实现的。结论我们的结果表明胚胎暴露于高糖环境中会抑制颅面部神经嵴的产生,这种抑制作用可能是由于高糖引起的过度自噬导致了神经嵴细胞的死亡增加。