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目的：胃癌是人类常见的恶性肿瘤,其发生可能涉及胃黏膜上皮细胞的过度增殖、凋亡受阻、分化障碍等。研究表明FOXO转录因子在多种肿瘤细胞中发挥肿瘤抑制因子的作用,FOXO4是FOXO亚家族中的一员,因其参与调控细胞增殖、凋亡、分化等过程,而在肿瘤发病机制的研究中日益受到重视。但目前FOXO4在胃癌发病机制中的确切作用尚未阐明。幽门螺杆菌(Hp)是胃癌发病的重要危险因素,但目前Hp感染在胃癌发病机制中的确切作用及其与FOXO4的关系尚不清楚。本研究旨在探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与Hp感染的关系。方法：应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜(NGM组)、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生(IM组)、36例异型增生胃黏膜(AH组)及60例胃腺癌组织(GAC组)中FOXO4的表达,并进一步研究FOXO4在胃癌组织中的表达与临床病理参数的关系。应用硼酸亚甲蓝染色法检测患者Hp感染状况,并进一步研究Hp感染与FOXO4表达的关系。应用SPSS17.0统计软件进行数据分析,FOXO4在胃黏膜各级病变中的表达、FOXO4表达与胃癌临床病理参数关系的分析及FOXO4表达与Hp感染之间的相关性分析均采用x2检验,P≤0.05为差异有统计学意义。结果：一.FOXO4在胃黏膜各级病变中的表达FOXO4在NGM组、IM组、AH组及GAC组中的阳性表达率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,呈现递减趋势,GAC组FOXO4阳性表达率显著低于NGM组(P<0.01)。NGM组与IM组,IM组与AH组之间差异无统计学意义(P>0.05)；NGM组与AH组,NGM组与GAC组,IM组与GAC组,AH组与GAC组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。二.FOXO4在胃癌组织中的表达与临床病理参数的关系FOXO4在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05),而与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期和浸润深度密切相关(P<0.05)。其中高、中分化组FOX04阳性表达率明显高于低分化组(P=0.005);无淋巴结转移组FOXO4阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P=0.007)；TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组FOXO4阳性表达率明显高于Ⅲ+Ⅳ期组(P=0.004)；胃癌浸润深度未穿透肌层组FOXO4阳性表达率显著高于浸润至浆膜层/浆层膜外组(P=0.004)。三.FOXO4的表达与Hp感染的关系IM组及GAC组FOXO4的表达与Hp感染之间均无明显相关性(P>0.05),而AH组FOXO4的表达与Hp感染之间呈明显正相关(P<0.01,Cramer氏V系数=0.738)。结论：(1)在正常胃黏膜→慢性萎缩性胃炎伴肠化→慢性萎缩性胃炎伴异型增生→胃癌这一经典的胃黏膜癌变过程中,FOXO4的阳性表达率逐渐降低,特别是到胃癌阶段时出现显著下降。提示FOXO4转录因子在胃癌的发生发展过程中发挥肿瘤抑制因子的作用。其抗肿瘤机制可能包括参与细胞周期调控、细胞凋亡调控。由此推测,FOXO转录因子可能既是一种细胞增殖的负性调节因子,亦是一种细胞凋亡促进因子。(2)FOXO4表达和胃癌组织的分化程度、淋巴结转移、TNM分期及浸润深度等临床病理学参数密切相关,提示在胃癌发生发展过程中FOXO4可能参与胃癌细胞的分化及转移。(3)在异型增生胃黏膜组织中,FOXO4的表达与Hp感染之间呈明显正相关,推测胃黏膜组织中FOXO4表达可能与Hp感染诱发的某些促凋亡因素密切相关,这可能是Hp感染诱导胃黏膜上皮细胞凋亡的重要机制之一。