艾拉莫德对类风湿关节炎合并骨量低下患者骨保护作用的研究

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目的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病,合并骨丢失十分常见。艾拉莫德是一种小分子抗风湿药物,可用于RA的治疗。本研究探讨艾拉莫德对活动性RA合并骨量低下患者的疗效及作用机制,为RA的骨保护药物治疗提供理论依据。方法收集2018年7月至2019年7月于青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院区免疫风湿科门诊、住院治疗的60例符合2010年ACR/EULAR诊断标准的RA合并骨量低下患者为研究对象,按照随机数字法分两组,每组30例。一组给予甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗,为MTX组;另一组给予MTX联合艾拉莫德治疗,为MTX联合艾拉莫德组,两组均治疗6个月。采用流式细胞术测定两组患者治疗前后外周血中辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表达水平,采用化学发光免疫分析法(ctrochemiluminescene immunoassay,CLIA)测定两组患者治疗前后外周血中1型胶原交联C端肽(C-terminal telopeptide of type 1 collagen,CTX-1)、1型前胶原N端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,(25(OH)D3)]、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平,采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定两组患者治疗前后外周血中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-17、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α水平,并根据红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)计算两组患者治疗前后28个关节的疾病活动度评分(disease activity score for rheumatoid arthritis 28,DAS28)。结果1.治疗后,MTX联合艾拉莫德组患者的血清CTX-1、RANKL水平显著低于MTX组,差异有统计学意义(P<0.05);MTX联合艾拉莫德组患者的血清OPG水平显著高于MTX组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.治疗后,MTX联合艾拉莫德组患者的DAS28及血清IL-17水平显著低于MTX组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.治疗后,MTX联合艾拉莫德组患者的Th17细胞表达水平显著低于MTX组,差异有统计学意义(P<0.05);MTX联合艾拉莫德组患者的Treg细胞表达水平显著高于MTX组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.治疗后,MTX联合艾拉莫德组Treg细胞百分比与OPG呈正相关(P<0.05),Th17细胞百分比与RANKL呈正相关(P<0.05)。MTX组无此相关性。结论艾拉莫德作为治疗RA的新型治疗药物,其不仅可以调节免疫反应,抑制各种炎症细胞因子的产生,改善患者临床症状,而且还有骨保护作用。同时,本研究表明,艾拉莫德可能通过作用于Th17、Treg细胞平衡从而调节OPG/RANKL/RANK信号通路发挥抗炎和骨保护作用。
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