罗耳阿太菌胞外多糖（Athelia rolfsii exopolysaccharides,AEPS）是由罗耳阿太菌（Athelia rolfsii）分泌的胞外多糖,溶于水后呈高度有序的三螺旋结构。AEPS是一种假塑性流体,能耐受广泛的温度和pH范围。前期的实验发现AEPS能减少铅暴露小鼠器官的铅含量,并减轻铅中毒小鼠引起的大脑、肝脏、肾脏和睾丸损伤。一些研究发现核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路是机体抵御铅损伤的一种防御机制,因此,Nrf2可以作为改善小鼠肝肾铅损伤的重要研究靶点。本文旨在探究AEPS保护铅暴露小鼠肝肾组织的作用机制,并着重探究Nrf2信号通路发挥的作用。1.小鼠随机分为正常组（NG）、模型组（IG）、阳性对照组（PG）、AEPS组[AEPS低剂量组（ELD）、AEPS中剂量组（EMD）、AEPS高剂量组（EHD）]、抑制剂组[全反式维甲酸（ATRA）组（AG）、ATRA+铅组（AL）,ATRA+铅+AEPS高剂量组（ALE）]。统计各组小鼠的临床状态、体重变化率、各脏器系数和采食量,采用Western Blot检测各组小鼠肝脏和肾脏中Nrf2蛋白水平。结果表明,AEPS能改善铅暴露小鼠的精神状态,促进铅暴露小鼠机体生长,降低肝脏系数。同时,AEPS通过提高铅暴露小鼠肝肾组织中Nrf2蛋白总表达水平和促进Nrf2核转位激活Nrf2信号通路。小鼠腹腔注射10 mg/kg bw ATRA抑制了Nrf2向细胞核转移,进而抑制了AEPS对小鼠肝肾组织Nrf2信号通路的激活。2.分析各组小鼠肝肾组织的抗氧化能力、细胞凋亡水平、功能指标和病理组织学。结果表明,AEPS通过Nrf2信号通路保护铅暴露小鼠肝肾组织免受铅损伤。AEPS增强小鼠肝肾组织过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性并抑制丙二醛（MDA）的产生（P＜0.05）,铅暴露小鼠肝肾组织的抗氧化能力得到提高。AEPS可降低谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）在血清中的活性（P＜0.05）,恢复小鼠肝脏功能,也可降低尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）在血清中的水平（P＜0.01）,恢复小鼠肾脏功能。肝肾组织病理学分析表明AEPS也能减轻铅诱导的小鼠肝肾损伤。除此之外,AEPS可下调激活型半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达水平并上调B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的蛋白表达水平（P＜0.05）,进而抑制铅暴露小鼠肝肾组织发生细胞凋亡。然而,腹腔注射ATRA抑制了AEPS对铅暴露小鼠肝肾的保护作用。3.石墨炉原子吸收分光光度计法测定各组小鼠肝脏、肾脏和全血中的铅含量,测定肝肾组织中谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽巯基转移酶（GST）活性,并用Western Blot法测定小鼠肝肾组织中多药耐药相关蛋白1（MRP1）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）蛋白表达水平。结果表明,中铅AEPS减少了铅在小鼠肝脏、肾脏和血液中积累（P＜0.01）,其中AEPS高剂量的减少效果最好,小鼠肝脏、肾脏和全血的减少率分别为59.76%、61.17%和46.50%。MRP1和MRP2与GSH和GST共同参与了细胞重金属的转运,结果表明AEPS显著增强了肝肾组织中MRP1和MRP2运输铅离子的能力,但这种能力被ATRA所抑制,AEPS减少铅在肝肾组织中积累的作用也被ATRA抑制,表明AEPS通过Nrf2信号通路减少小鼠肝肾组织铅积累。综上所述,AEPS通过Nrf2信号通路发挥减少小鼠肝肾铅积累的作用,保护小鼠肝肾铅损伤。